p248 - Toxidermie de si?ge atypique induite par l'Interf?ron alfa p?gyl? (Peginterf?ron?) lors du traitement d'une h?patite C
O?Outtas?(1), M?Scribe-Outtas?(2)
(1)Service de M?decine Interne, Centre Hospitalier d'Ussel, Ussel
(2)Service de M?decine-Gastro-Ent?rologie, Centre Hospitalier d'Ussel, Ussel.
Mots cl?s : Toxidermie (interf?ron). Interf?ron.
Introduction
Le Peginterf?ron est un d?riv?(p?gyl?) de l'Interf?ron(IFN) alfa-2b conjugu? avec le monom?thoxy-poly?thyl?ne glycol?; il poss?de une demi-vie prolong?e par comparaison ? l'IFN alfa -2b non p?gyl?. C'est le traitement de r?f?rence actuel de l'h?patite C en mono th?rapie ou en association avec la Ribavirine. Nous rapportons le cas d'une toxidermie au Peginterf?ron de si?ge inhabituel.
Observation
Une femme ?g?e de 54 ans ayant pour ant?c?dents?: une HTA, une dyslipid?mie, une pancr?atite aigu? avec faux kyste h?morragique op?r?e en 1985 et une hyst?rectomie totale pour fibrome en 1991 ?tait suivie depuis octobre 2000 pour une h?patopathie dysm?tabolique avec surcharge en fer trait?e par saign?es?; il n'y avait pas de terrain atopique. Son traitement habituel comportait?: Detensiel? (Bisoprolol), Cokenzen? (Cand?sartan et Hydrochlorothiazide) et Befizal(B?zafibrate). La d?couverte d'une h?patite C active en novembre 2001 (s?rologie, recherche qualitative d'ARN et biopsie h?patique) avait conduit ? l'instauration d'un traitement par Peginterf?ron (Viraf?ronpeg? 1,5 mg/kg une fois/semaine) et Ribavirine (Rebetol??: 1 gramme/jour par voie orale). En janvier 2002, la patiente consultait pour des l?sions cutan?es d'apparition r?cente, elle pr?sentait des placards ?ryth?mato-papuleux l?g?rement infiltr?s du d?collet?, des r?gions orbito-palp?brales et sur les sites d'injection de l'IFN?; il n'y avait pas de l?sions sur les muqueuses, l'examen clinique n'objectivait pas d'autres anomalies. La NFS ne montrait pas d'hyper ?osinophilie, le bilan immunologique ?tait normal. L'examen anatomo-pathologie d'une biopsie r?alis?e sur la r?gion p?ri-orbitaire retrouvait un infiltrat lymphocytaire p?ri-capillaire du derme superficiel associ? ? une l?g?re exocytose lymphocytaire et quelques n?croses k?ratinocytaires. L'Interf?ron, d?but? 9 semaines auparavant, a ?t? incrimin? ? partir des scores d'imputabilit? et arr?t?, la ribavirine et le traitement habituel ont ?t? poursuivis. Deux mois plus tard les l?sions cutan?es avaient nettement r?gress?. Les tests cutan?s ?taient n?gatifs(tests ?picutan?s avec la batterie standard et le Peginterf?ron pur et dilu? ? 30?% dans l'eau, intradermo-r?action avec le PegIFN dilu? ? 1/1?000, 1/100 et 1/10 en lecture imm?diate et retard?e). L'aggravation de l'h?patite C sous Ribavirine seule traduite par une augmentation importante des taux des enzymes h?patiques avait conduit ? une tentative de r?introduction de l'IFN en r?duisant les doses ? 1 mg/kg/semaine. Apr?s 2 semaines de traitement les l?sions cutan?es ont r?cidiv? de fa?on plus marqu?e sur la r?gion orbitopalp?brale associ?es ? un syndrome d?pressif motivant l'arr?t d?finitif de l'IFN. Les l?sions cutan?es ont totalement r?gress? 3 mois apr?s l'arr?t.
Commentaires
Les effets ind?sirables cutan?s dus ? l'IFN alfa sont tr?s vari?s, les r?actions locales sur les sites d'injection sont les plus fr?quentes, il s'agit le plus souvent de l?sions inflammatoires b?nignes mais parfois de n?croses cutan?es. Celles qui surviennent ? distance des sites d'injection sont moins bien connues. Dans une ?tude prospective r?cente Dereure O. et coll. observent des r?actions cutan?es ? distance des sites d'injection chez 20 patients trait?s par l'association IFN alfa et Ribavirine pour h?patite C ? type de l?sions inflammatoires plus ou moins confluentes si?geant pr?f?rentiellement sur les r?gions distales photo-expos?es. D'autres auteurs d?crivent des l?sions licheno?des, des r?activations d'ecz?mas chez des patients atopiques ou des ?ruptions diverses et transitoires. Chez notre patiente la r?cidive des r?actions cutan?es apr?s r?introduction de l'IFN et leur disparition ? l'arr?t est en faveur d'une toxidermie ? ce dernier. Le si?ge inhabituel des l?sions sur les r?gions orbito-palp?brales avec un aspect particuli?rement inesth?tique nous a conduit ? l'interrompre. Cette observation montre bien le caract?re atypique des r?actions cutan?es observ?es lors du traitement de l'h?patite C avec l'IFN illustr? ici par la topographie inhabituelle. Avec le Peginterf?ron les r?actions locales semblent plus fr?quentes selon les donn?es des essais cliniques, mais les r?actions ? distance des sites d'injection ne sont pas d?crites.
