p232 - Toxidermie induite par la substitution d'un g?n?rique du Zyloric? avec sensibilisation r?siduelle ? l'allopurinol
ML?Chandeclerc?(1), P?Trechot?(2), S?Martin?(1), F?Weber-Muller?(1), JL?Schmutz?(1), A?Barbaud?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Fournier, Nancy
(2)Service de Pharmacovigilance, H?pital Fournier, Nancy.
Mots cl?s : Toxidermie (allopurinol) (m?dicament g?n?rique).
Introduction
Les toxidermies induites par les m?dicaments g?n?riques sont peu d?crites. Si la composition qualitative et quantitative en principes actifs ainsi que la forme pharmaceutique sont identiques dans les g?n?riques, la qualit? et la quantit? des excipients peuvent varier de fa?on cons?quente. Nous rapportons le premier cas de toxidermie induite lors de la substitution d'un g?n?rique avec intol?rance secondaire au m?dicament pris initialement et bien tol?r? depuis 15 ans.
Cas clinique
Il s'agit d'un patient ?g? de 59 ans, trait? depuis plus de 15 ans par du Zyloric? (allopurinol, lactose, povidone, st?arate de magn?sium, amidon de ma?s) qui a pr?sent? 3 jours apr?s la substitution du Zyloric? par un de ses g?n?riques l'Allopurinol Ge? (allopurinol, cire d'abeille jaune, huile de soja hydrog?n?e, huiles v?g?tales, huile d'arachide, lecithine de soja, polysorbate 80, parahydroxybenzoate ?thyl sod?, parahydroxybenzoate propyl sod?, g?latine, glyc?rol, sorbitol, sorbitan, oxyde de fer jaune, dioxyde de titane), un exanth?me maculo-papuleux g?n?ralis?, de r?solution rapide (en 4 jours) et spontan?e ? l'arr?t du g?n?rique. La biopsie cutan?e montrait un aspect de dermite lymphohistiocytaire p?rivasculaire avec ?osinophiles compatible avec le diagnostic de toxidermie. Il n'existait pas d'atteinte h?patique sous-jacente, le bilan biologique ?tait normal. Deux mois apr?s cette toxidermie, le patient reprenait de lui-m?me son traitement ant?rieur par du Zyloric? et pr?sentait alors une dermatose en plaques d'aspect ecz?matis? avec renforcement au niveau des plis, moins intense que la toxidermie observ?e avec l'Allopurinol Ge?. Apr?s 3 mois de ce traitement, on imposait l'arr?t du Zyloric? et les l?sions r?gressaient rapidement avec disparition du prurit en 3 jours. Aucune autre modification th?rapeutique n'?tait associ?e ? l'arr?t du Zyloric?. Trois mois apr?s l'arr?t du Zyloric? un bilan dermato-allergologique ?tait r?alis? selon les r?gles de bonnes pratiques de l'European Society of Contact Dermatitis [1]. Il comprenait des tests ?picutan?s?: batterie des conservateurs, anti-oxydants, excipients, batterie standard ECDRG, allopurinol Chemotechnique (10?% vas, eau et alcool), Allopurinol Ge? (30?% vas, eau et alcool) et Zyloric? (30?% vas, eau et alcool) et leurs diff?rents excipients ainsi que des prick-tests avec ces m?dicaments et leurs excipients. L'ensemble de ces tests ?tait n?gatif.
Discussion
A notre connaissance nous rapportons le premier cas de toxidermie due ? l'allopurinol apparue lors de la substitution du Zyloric? par un de ses g?n?riques l'Allopurinol G?; le Zyloric? ?tant pris et bien support? par le patient depuis plus de 15 ans. Le g?n?rique a d?clench? une r?action d'hypersensibilit? qui malheureusement s'est r?activ?e lors de la reprise du Zyloric? m?me si les manifestations cutan?es ?taient moins intenses. La comparaison des formules du Zyloric? et de l'Allopurinol G? ne montre pas d'excipient en commun, ceux-ci ne sont donc pas en cause. Dans la litt?rature, les toxidermies survenant lors de la substitution au g?n?rique, ne sont pas reproduites lorsqu'on r?administre le m?dicament ant?rieur [2]. Le retour ? la forme du m?dicament pris initialement permet ? la fois de retrouver la biodisponibilit? ad?quate ? l'efficacit? th?rapeutique et la tol?rance ? la mol?cule active. Il s'agit donc ? notre connaissance du premier cas dans lequel le retour ? la forme commercialis?e initiale s'est accompagn? d'une r?cidive des l?sions. A partir de notre observation de nouveaux m?canismes doivent donc ?tre ?voqu?s pour ce type d'accident cutan?: r?le des excipients autres que ceux figurant sur la liste des excipients ? effet notoire, r?le de certains colorants allergisants.
[1] Barbaud A, Goncalo M, Bruynzeel D, Bircher A. Guide des Bonnes Pratiques des tests cutan?s. Eur J Contact Dermatitis.
[2] Randall LB, Chicago. N Eng J Med 1989?; 321?: 692-3.
