p231 - Vasculite purpurique sous imatinib (Glivec?)
M?Hamm?(1), Y?Dutronc?(1), C?Galliot?(1), JP?Touraud?(1), T?Ponnelle?(2), S?Dalac?(1), D?Lambert?(1), E?Collet?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital du Bocage, Dijon
(2)Laboratoire d'Anatomo-Pathologie, H?pital du Bocage, Dijon.
Mots cl?s : Toxidermie (Imatinib). Imatinib.
Introduction
L'imatinib (STI 571 ou Glivec?) est un inhibiteur de l'activit? tyrosine-kinase, du BCR-ABL, anomalie mol?culaire responsable de la leuc?mie my?lo?de chronique. Ce traitement est indiqu? apr?s ?chec th?rapeutique de l'interf?ron alpha. Ses effets secondaires cutan?s sont fr?quents. Nous rapportons la 1re observation de toxidermie ? type de vasculite purpurique imputable ? ce m?dicament.
Observation
Un homme de 65 ans ?tait suivi en h?matologie depuis janvier 1998 pour une LMC. Devant l'?chec de diff?rentes th?rapeutiques, un traitement par imatinib 400mg/j ?tait instaur? en aout 2001. 2 mois apr?s l'introduction, le patient pr?sentait une ?ruption ?ryth?mato-squameuse du tronc dont l'histologie concluait en faveur d'une dermo-?pidermite superficielle non sp?cifique. L'interrogatoire ne retrouvait pas de notion de prise m?dicamenteuse r?cente autre que l'imatinib. Les l?sions r?gressaient spontan?ment 10j apr?s l'arr?t de ce traitement. Les h?matologues d?cidaient, devant l'impasse th?rapeutique, de r?introduire l'imatinib ? la m?me posologie. Huit jours apr?s, apparaissait une ?ruption purpurique, infiltr?e, douloureuse et bilat?rale des membres inf?rieurs. L'histologie r?v?lait une vasculite avec alt?ration lich?no?de de la jonction dermo-?pidermique orientant vers le diagnostic de toxidermie. L'enqu?te de pharmacovigilance, selon les crit?res de Begaud, concluait ? l'imputabilit? de l'imatinib (C2 S2 B1). Devant la n?cessit? de poursuivre le traitement, une corticoth?rapie g?n?rale ?tait instaur?e ? la posologie initiale ? 0,75 mg/kg/jour. L'?ruption r?gressait en quinze jours laissant une pigmentation s?quellaire. Le traitement par imatinib ?tait poursuivi sous couvert d'une d?croissance progressive de la corticoth?rapie syst?mique sans aucune r?cidive apr?s quatre mois.
Commentaires
Les principaux effets secondaires rapport?s sous imatinib sont digestifs et neuromusculaires (c?phal?es, myalgies). Les r?actions cutan?es fr?quentes sont pour la plupart b?nignes et estim?es ? 68?% par Valeyrie et coll. Leur pr?sentation clinique est polymorphe?: exanth?me maculo-papuleux, ?ruption ?ryth?mato-squameuse, simple desquamation, oed?me du visage ou des membres. Plus r?cemment une pustulose exanth?matique aig?e et g?n?ralis?e a ?t? d?crite. L'?volution est rapidement favorable sous dermocortico?des et poursuite du traitement. Un seul cas d'?rythrodermie, sans signe de gravit?, a motiv? une interruption momentan?e de l'imatinib. Cette observation nous a paru int?ressante pour 2 raisons?: il s'agit d'une part du 1er cas de vasculite purpurique rapport? dans la litt?rature, et d'autre part la corticoth?rapie syst?mique a permis la poursuite du traitement. Le m?canisme physiopathologique de ces toxidermies demeure inconnu. La fr?quence et la s?v?rit? des effets secondaires cutan?s s'observent le plus souvent pour des posologies quotidiennes sup?rieures ? 400 mg, sugg?rant une toxicit? dose-d?pendante. L'?volution et la r?ponse ? la corticoth?rapie orientent vers un m?canisme immunologique. L'interruption de l'imatinib est rarement envisageable chez ces patients. Il est donc ?galement int?ressant de souligner le b?n?fice de la corticoth?rapie g?n?rale dans le maintien d'un traitement indispensable.
[1] Lyseng-Willamson K. Drug 2001?; 61?: 1765-74.
[2] Druker BJ. N Engl J Med 2001?; 344?: 1033-42.
[3] Brouard MC. Dermatology 2001?; 203?: 507-9.
[4] Valeyrie L. Ann Dermatol Venereol 2001?; 128?: 3869.
