p191 - Acrog?ria et rupture vasculaire spontan?e r?v?lant un syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV
F?Caux?(1), P?Coucke?(2), C?Prost?(1), E?Martinod?(3), A?De Paepe?(2), L?Laroche?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Avicenne, Bobigny
(2)Centrum Medische Genetica, Universitair Ziekenhuis OK5, Gent, Belgique
(3)Service de Chirurgie Vasculaire, H?pital Avicenne, Bobigny.
Mots cl?s : Syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV (acrogeria). Acrogeria (Syndrome d'Ehlers-Danlos).
Introduction
Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV est une maladie rare autosomique dominante, li?e ? des mutations du g?ne codant pour le procollag?ne III (COL3A1). Il se manifeste par des ruptures art?rielles ou veineuses, des ruptures ut?rines et par l'absence d'hyperlaxit? cutan?e [1]. Son pronostic est grave avec une m?diane de survie estim?e ? 48 ans. Nous rapportons une forme ? type d'acrog?ria associ?e ? une nouvelle mutation du procollag?ne III.
Observation
Un homme de 27 ans est hospitalis? en chirurgie vasculaire pour ?vacuation d'un volumineux h?matome du mollet gauche en rapport avec une rupture spontan?e de l'art?re tibiale post?rieure gauche. Ce patient, n? pr?matur? ? 31 semaines, pr?sente depuis l'enfance des ecchymoses fr?quentes. Il a comme ant?c?dent un h?matome de la cuisse droite survenu ? l'?ge de 18 ans apr?s un traumatisme minime et drain? chirurgicalement. Il est adress? en dermatologie pour une verrue. L'examen clinique retrouve en outre un aspect vieilli des extr?mit?s et un visage particulier, avec aspect emmaci?, nez fin, hypert?lorisme et exophtalmie, une visibilit? du r?seau veineux sous-cutan? du d?collet?, du cou, des jambes, des avant-bras et des extr?mit?s acrog?riques avec peau atrophique et pigment?e. Il existe une cicatrice d?prim?e de la cuisse droite et des cicatrices papyrac?es des genoux. Aucune hyperlaxit? cutan?e ou articulaire n'est retrouv?e. Aucun autre membre de la famille (parents, 1 fr?re, 1 soeur) n'est atteint.
R?sultats
L'analyse ultrastructurale d'une biopsie de peau saine retrouve dans le derme profond de nombreuses fibres de collag?ne de diam?tre normal, des capillaires ? membrane basale en bulbe d'oignon et de tr?s nombreux fibroblastes au r?ticulum endoplasmique dilat? et avec des vacuoles claires contenant un mat?riel floconneux. L'?tude biochimique r?alis?e apr?s marquage m?tabolique des fibroblastes cutan?s montre une absence d'anomalie pour les collag?nes I et V mais une r?duction significative du collag?ne III. La recherche de mutation du g?ne COL3A1 d?tecte une transversion G --> T en position 2132 conduisant ? la substitution d'une glycine par une valine en position 544 de la chaine alpha1 du collag?ne III.
Commentaires
Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV est caract?ris? par des ruptures vasculaires spontan?es associ?es ? des manifestations cutan?es ? type de peau fine avec visibilit? du r?seau veineux sous-jacent, h?matomes ? r?p?tition et cicatrices papyrac?es, comme chez notre patient. Il n'existe pas d'hyperlaxit? cutan?oarticulaire contrairement aux formes classiques de syndrome d'Ehlers-Danlos. Deux points de cette observation sont particuliers?: (1) l'aspect ? type d'acrog?ria, bien que peu connu et ?galement rencontr? dans d'autres maladies, a ?t? largement d?crit [2] et rapport? d?s 1955 par Bazex?; (2) la mutation pr?sent?e par notre patient n'a jamais ?t? d?crite ant?rieurement mais touche une glycine comme c'est le cas pour la majorit? des mutations rapport?es dans cette maladie. En effet, la glycine joue un r?le pivot dans la stabilit? de la triple h?lice (Gly-X-Y) des collag?nes.
Conclusion
La d?couverte d'une acrog?ria doit faire rechercher des signes en faveur d'un syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV tels que des cicatrices papyrac?es, des h?matomes ? r?p?tition ou une visibilit? excessive du r?seau veineux sous-cutan? en raison du risque de complications graves ? type de ruptures vasculaires ou digestives.
[1] Pepin M et al. Clinical and genetic features of Ehlers-Danlos syndrome type IV, the vascular type. N Engl J Med 2000?; 342?: 673-80.
[2] Pope FM et al. COL3A1 mutations cause variable clinical phenotypes including acrogeria and vascular rupture. Br J Dermatol 1996?; 135?: 163-81.
