p190 - Bilan de 10 ans de diagnostic pr?natal au cours du xeroderma pigmentosum
M?Zghal?(1), A?Zghal?(1), K?Taress?(2), A?Chechi?(2), A?Sarasin?(3), I?Mokhtar?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Habib Thameur, Tunis, Tunisie
(2)Service de Gyn?cologie, H?pital Charles Nicolle, Tunis, Tunisie
(3)Upr2169, CNRS, Paris.
Mots cl?s : Xeroderma pigmentosum (diagnostic pr?natal).
Introduction
Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie h?r?ditaire, grave et invalidante caract?ris?e par une sensibilit? anormale aux UV. Elle impose une vie nocturne. Cette maladie est li?e ? un d?faut du syst?me de r?paration de l'ADN. L'accumulation des l?sions au niveau de l'ADN est ? l'origine des mutations responsables de la survenue pr?coce de nombreux cancers cutan?s chez ces malades.
Actuellement, les mesures pr?ventives pour ?viter la maladie et ses complications sont limit?es ? une bonne photo protection, au diagnostic pr?natal et au conseil g?n?tique.
Patients
Entre 1993 et 2003, nous avons r?alis? le diagnostic pr?natal chez 8 familles qui ont au moins un enfant atteint de XP.
Le liquide amniotique (LA) a ?t? pr?lev? ? la 16e semaine de gestation sous contr?le ?chographique.
M?thodes
Les fibroblastes obtenus ? partir du LA et de la peau ont ?t? cultiv?s sur lamelles dans des boites de cultures dans un milieu d'MEM enrichi par 15?% de s?rum foetal de bovin. L'?valuation de la r?paration des l?sions UV induites de l'ADN «?Unscheduled DNA synthesis?» (UDS) se fait par des techniques d'autoradiographie.
R?sultats
L'?valuation de la r?paration de l'ADN des fibroblastes foetaux a permis le diagnostic de 8 foetus atteints d'XP et 3 foetus sains. 6 des foetus atteints ont ?t? m?dicalement avort?s au 5e mois de grossesse. Le 7e a ?t? spontan?ment avort? au 4e mois, seul le 8e est arriv? ? terme et a donn? naissance ? un enfant malade.
Discussion
Le diagnostic pr?natal du xeroderma pigmentosum est r?alis? depuis 1974 avant m?me la d?couverte de l'ensemble des groupes g?n?tiques.
L'amniosynth?se a permis d'?viter plusieurs cas de XP par mesure de l'UDS. Le principe de la technique utilis?e est simple et fiable. Mais le risque d'erreurs est important lorsque l'UDS est ?lev?e. Pour cela, cette technique n'est pas valable pour le diagnostic du XP variant. Par ailleurs, l'interruption de la grossesse en cas de foetus atteint est tardive car les proc?dures exp?rimentales sont lentes. Les r?sultats du diagnostic pr?natal ? partir des villosit?s choriales sont plus rapides ? obtenir mais les risques d'avortement spontan?s sont plus ?lev?s.
Nous avons r?alis? le diagnostic pr?natal chez 11 foetus issus de 8 familles selon les techniques classiques, en ?valuant l'UDS des cellules foetales ? partir du LA.
Ces techniques ont permis de faire le diagnostic de 8 foetus atteints de XP. L'interruption de la grossesse entre le 5e et le 6e mois a ?t? r?alis?e chez 6 m?res. Un avortement spontan? a ?t? observ? chez la 7e, 4 semaines apr?s le pr?l?vement du LA sans rapport avec cet acte. L'une des m?res a refus? l'interruption de la grossesse, et l'enfant est n? atteint d'XP.
|
Iconographie?: |
[1] Ramsay CA, Coltart TM, Blunt S, Pawsey SA, Giannelli F. Prenatal diagnosis of xeroderma pigmentosum. Report of the first successful case. Lancet 1974?; 2(7889)?: 1109-12.
[2] Halley DJ, Keijzer W, Jaspers NG, Niermeijer MF, Kleijer WJ, Boue J, Boue A, Bootsma D. Prenatal diagnosis of xeroderma pigmentosum (group C) using assays of unscheduled DNA synthesis and postreplication repair. Clin Genet 1979?; 16?: 137-46.
[3] Arase S, Bohnert E, Fischer E, Jung EG. Prenatal exclusion of xeroderma pigmentosum (XP-D) by amniotic cell analysis. Photodermatol 1985?; 2?: 181-3.
[4] Savary JB, Vasseur F, Deminatti MM. Routine autoradiographic analysis of DNA excision-repair. Report of prenatal and postnatal diagnosis in eleven families. Ann Genet 1991?; 34?: 76-81.
[5] Matsumoto N, Saito N, Harada N, Tanaka K, Niikawa N. DNA-based prenatal carrier detection for group A xeroderma pigmentosum in a chorionic villus sample. Prenat Diagn 1995?; 15?: 675-7.
