p185 - K?ratodermie palmo-plantaire focale associ?e ? une nouvelle mutation du g?ne de la desmogl?ine 1
M?Milingou?(1), P?Wood?(2), M?Touati?(2), I?Masouye?(1), JH?Saurat?(1), AD?Irvine?(2), WH?Mc Lean?(2), L?Borradori?(1)
(1)Clinique de Dermatologie, H?pital Cantonal Universitaire de Gen?ve, Gen?ve, Suisse
(2)Human Genetics Unit, University of Dundee, Dundee, Ecosse.
Mots cl?s : K?ratodermie palmo-plantaire (mutation desmogl?ine-1).
Introduction
Les k?ratodermies palmo-plantaires (KPP) h?r?ditaires constituent un groupe de maladies h?t?rog?nes caract?ris?es par des l?sions hyperk?ratosiques des paumes et des plantes, isol?es ou associ?es ? des l?sions touchant le reste du t?gument, les phan?res ou les muqueuses. Leur expression clinique est tr?s variable. Des mutations pathog?niques touchant les g?nes codant pour diff?rentes k?ratines (K1, K9, K6a, K6c-f, K17 ou K16) ont ?t? classiquement retrouv?es dans diff?rentes formes de KPP?; plus r?cemment, des anomalies des composants des desmosomes (Dsg-1 et desmoplakine), de l'enveloppe corn?e (loricrine) ou des gap junctions (connexine 26) ont ?t? identifi?es, t?moignant de la diversit? des d?fauts mol?culaires sous-jacents [1]. Nous rapportons l'observation d'une KPP, dont l'analyse g?n?tique a retrouv? une mutation dans le g?ne codant pour la dsg-1.
Observation
Une fillette de 11 ans, d'origine libyenne, issue d'un mariage consanguin pr?sente une KPP depuis l'?ge de 5 ans. Elle a une hyperk?ratose plantaire focale et fissur?e pr?dominant sur les zones d'appui. L'atteinte des paumes est moins marqu?e. Il existe ?galement de discr?tes plaques hyperk?ratosiques sur la face dorsale des articulations m?tacarpiennes, les genoux, la face ant?rieures des jambes et le dos des pieds. Il y a des anomalies ungu?ales discr?tes et une hyperk?ratose de la commissure labiale. Dans sa famille, le p?re et la soeur pr?sentent des signes similaires. L'examen histologique d'un pr?l?vement plantaire montre un ?piderme acanthosique avec une granuleuse ?paisse et une hyperk?ratose orthok?ratosique. L'analyse g?n?tique met en ?vidence sur un des deux all?les une mutation (121insT) dans l'exon 3 du g?ne de la dsg-1 provoquant un stop codon pr?matur?. Cette mutation cause une «?haplo-insuffisance?» avec une diminution de 50?% de la quantit? normale de la DSG1. La m?me mutation est pr?sente chez le p?re et la soeur.
Commentaires
Il s'agit d'une KPP, de type focale, associ?e ? de discrets troubles de la k?ratinisation du reste du t?gument et des ongles. La transmission se fait vraisemblablement de fa?on autosomique dominante, malgr? l'anamn?se de consanguinit?. Plusieurs points sont int?ressants dans cette observation?: a) La pr?sentation assez particuli?re (hyperk?ratose plantaire s?v?re en l'absence d'atteinte ungu?ale majeure, atteinte des genoux et des pieds) a permis d'orienter les recherches g?n?tiques vers une anomalie touchant un composant des desmosomes plut?t qu'une k?ratine (K6a, K16, K6b ou K17 par exemple). Dans ce dernier cas, l'atteinte ungu?ale aurait ?t? plus s?v?re. Cela souligne l'importance de la connaissance du profil d'expression des diff?rentes prot?ines potentiellement impliqu?es dans les KPP pour guider le diagnostic mol?culaire [1]?; b) la mutation identifi?e est nouvelle. Jusqu'ici, des mutations du g?ne de la dsg-1 n'ont ?t? identifi?es que dans 6 cas de KPP et, contrairement ? notre patiente, il s'agissait de KPP stri?es [2]?; c) notre cas t?moigne de l'importance des composants des desmosomes dans la r?gulation de la prolif?ration et de la diff?rentiation ?pidermique.
[1] McLean WHI. Genetic disorders of palm skin and nail. J Anat 2003?; 202?: 133-42.
[2] Hunt DM, Rickman L, Whittock NV et al. Spectrum of dominant mutations in the desmosomal cadherin desmoglein 1, causing the skin disease striate palmoplantar keratoderma. Eur J Hum Genet 2001?; 9?: 197-203.
