p179 - Signes cutan?s du syndrome de Costello?: atelier de travail r?unissant neuf patients
F?Boralevi?(1), C?Leaute-Labreze?(1), A?Taieb?(1), D?Lacombe?(2)
(1)Unit? de Dermatologie P?diatrique, H?pital Pellegrin-Enfants, Bordeaux
(2)Unit? de G?n?tique M?dicale, H?pital Pellegrin-Enfants, Bordeaux.
Mots cl?s : Syndrome de Costello.
Introduction
Il y a 30 ans, ? partir de l'observation de 2 enfants, JM Costello rapportait un nouveau syndrome caract?ris? par un retard mental et staturo-pond?ral, une dysmorphie faciale, des cheveux fris?s, une papillomatose nasale et une hyperlaxit? cutan?e. Depuis, pr?s de 130 cas ont ?t? publi?s, g?n?ralement dans de petites s?ries r?trospectives, mais la pathog?nie de cette entit? demeure inconnue. Nous rapportons la premi?re s?rie prospective dont l'objectif principal ?tait l'?tude des signes dermatologiques de ce syndrome.
Patients et m?thodes
Dans le cadre d'une rencontre patients-m?decins organis?e durant 2 jours par l'association fran?aise du syndrome de Costello, les enfants atteints accompagn?s de leur famille ont pu ?tre examin?s. Un interrogatoire et un examen physique standardis? ?taient r?alis?s, avec mesure du pli cutan? et iconographie syst?matique. Les items de cet examen clinique standardis? portaient sur les ant?c?dents, les anomalies de la peau (signes fonctionnels, laxit?, pigmentation, papillomes) et des phan?res (alop?cie, anomalies d'implantation et de l'aspect des cheveux, dystrophies ungu?ales, anomalies dentaires).
R?sultats
Neuf enfants (dont 7 gar?ons) ?g?s de 5,7 ans en moyenne (2-11 ans) ont ?t? inclus, 5 ?taient fran?ais, 2 espagnols et 2 n?erlandais. Le diagnostic avait ?t? pos? ? l'?ge de 20 mois en moyenne (1-72) par des p?diatres, g?n?ticiens ou dermatologues (2 cas). Tous avaient un retard staturo-pond?ral franc, en moyenne - 2,9 DS pour la taille et - 1,7 DS pour le poids. Une hyperlaxit? cutan?e de type cutis laxa ?taient pr?sente chez tous les enfants, associ?e une hyperlaxit? articulaire diffuse (4 cas) ou distale (5 cas). La peau pr?sentait un aspect pavimenteux, voire papillomateux, et ?tait plut?t rugueuse, rappelant le toucher d'un hamartome verruco-s?bac? du nourrisson. Le phototype se distribuait en?: 1 IIIA, 1 IIIB, 4 IV et 3 V. Une hyperpigmentation pr?dominant aux extr?mit?s ?tait not?e pour 3 enfants, 2 avaient un acanthosis nigricans, et le nombre de naevus ?tait ?lev? pour l'?ge, en moyenne 28 (2-120). Un angiome en flamm?che ?tait pr?sent dans 3 cas, une papillomatose souvent multifocale dans 4 cas. Tous sauf un avaient ou avaient eu une alop?cie durant les 3 premi?res ann?es, le plus souvent fronto-temporale?; un gar?on avait gu?ri d'une pelade d?calvante. Les cheveux ?taient cr?pus dans 7 cas, ondul?s dans 2. Les ongles ?taient fins, mous et poussaient lentement. Un retard d'apparition des premi?res dents ?tait rapport? pour 3 gar?ons. Tous les enfants avaient une hyperhidrose, et un prurit sine materia ?tait rapport? dans 7 cas.
Discussion
Les caract?ristiques cliniques du syndrome de Costello (SC) sont tr?s vari?es?: retard mental et staturo-pond?ral, dysmorphie faciale, anomalies cardiaques et neurologiques, pr?disposition aux tumeurs solides, et nombreux signes dermatologiques. En raison de la pr?valence et de l'apparition pr?coce de ces derniers, le dermatologiste peut ?tre au premier plan et doit savoir reconna?tre ce syndrome, ?vitant ainsi de fr?quents retards diagnostiques. Une r?vision de ces signes cutan?s en tant que crit?res diagnostiques doit ?tre faite car les classiques papillomes rapport?s dans la description princeps ne sont pr?sents que dans moins de 50?% des cas de notre ?tude et d'une revue r?cente de la litt?rature [1]. De plus, la fr?quence des troubles de la pigmentation sugg?re qu'ils puissent constituer un v?ritable marqueur diagnostique, g?n?ralement sous-estim?. En particulier, le nombre ?lev? de naevus n'a ?t? signal? que dans quelques publications. L'hyperhidrose et le prurit sine materia qui lui est probablement associ?e sont curieusement absents des descriptions de ce syndrome (en dehors d'un cas) alors qu'ils sont quasi-constants dans notre s?rie. Enfin, le SC repr?sente indiscutablement une des causes les plus fr?quentes de cutis laxa. Les diff?rentes formes de cutis laxa correspondent ? une mutation du g?ne de l'?lastine ou d'un g?ne codant pour une prot?ine impliqu?e dans le m?tabolisme de l'?lastine, mais aucune de ces mutations n'a ?t? trouv?e dans le SC. La d?couverte du g?ne en cause dans cette affection autosomique devrait permettre ?galement de mieux conna?tre les m?canismes de l'?lastogen?se.
[1] Hennekam R. Costello syndrome?: an overview. Am J Med Genet 2003?; 117?: 42-8.
