p175 - Etude morphologique et immunohistochimique des m?lanocytes au cours de l'hypom?lanose de Ito
C?Chiaverini?(1), A?Spadafora?(2), C?Turc-Carel?(3), C?Bodemer?(4), C?Bertolotto?(2), R?Ballotti?(2), JP?Lacour?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital l'Archet, Nice
(2)Unit? INSERM 385, Facult? de M?decine, Nice
(3)Unit? de Cytog?n?tique, H?pital l'Archet, Nice
(4)Service de Dermatologie, H?pital Necker, Paris.
Mots cl?s : Hypom?lanose de Ito.
Introduction
Nous avons entrepris une ?tude visant ? rechercher les anomalies fonctionnelles et g?n?tiques des m?lanocytes et/ou des k?ratinocytes au cours de l'hypom?lanose de Ito (HI). La premi?re partie de cette ?tude s'est int?ress?e aux caract?ristiques morphologiques et immuno-histochimiques des m?lanocytes au cours de l'HI.
Malades et m?thodes
Cinq enfants porteurs d'HI ont ?t? inclus dans cette ?tude. Le diagnostic de HI ?tait port? sur l'association d'anomalies pigmentaires r?parties selon les lignes de Blaschko, de troubles neurologiques et d'anomalies osseuses et/ou oculaires. Pour chaque patient une biopsie en peau claire et une en peau normalement pigment?e ont ?t? pr?lev?es pour ?tude morphologique (coloration de Fontana Masson) et immunohistochimique en immunofluorescence (IF) avec des anticorps (AC) anti-prot?ines?: de la m?lanog?n?se (TRP1, DCT), des m?lanosomes (AAM?: associated melanoma antigen), de transport (Rab27a), de structure (Ckit) et de diff?rentiation (MITF).
R?sultats
Cinq patients (4 filles, 1 gar?on) ont ?t? inclus?; leur ?ge moyen ?tait de 12,4 ans. Les caryotypes lymphocytaires de ces 5 enfants ?taient normaux. L'examen en Fontana Masson retrouvait une plus petite quantit? de m?lanine dans les k?ratinocytes basaux et suprabasaux des zones de peau hypopigment?e avec un ph?nom?ne de capping moins marqu?. Il n'y avait pas de modifications de l'?paisseur des diff?rentes couches de l'?piderme. Ces r?sultats ?taient confirm?s par l'?tude de la m?lanine en lumi?re directe pour les patients 1 ? 3. En IF, il n'y avait pas de diff?rence significative du nombre de m?lanocytes en peau claire sauf pour le patient 5 o? ils ?taient beaucoup plus nombreux en peau normalement pigment?e. L'?tude morphologique des m?lanocytes (AC anti-TRP1, anti-AMM et anti-Ckit) montrait un aspect moins dendritique en peau claire chez les patients 1 et 4 et plus dendritique en peau fonc?e pour le patient 5. On ne retrouvait pas de diff?rence de marquage pour les diff?rents AC test?s entre les 2 zones de peau. Pour le patient 3 malgr? la pr?sence de m?lanocytes dendritiques en quantit? normale il n'y avait pas de pigmentation des k?ratinocytes environnants en lumi?re directe.
Discussion
L'HI serait due ? la survenue pr?coce au cours de l'embryogen?se d'anomalies g?n?tiques dans une cellule pluripotente aboutissant un mosa?cisme cellulaire touchant plusieurs lign?es cellulaires filles. Ce mod?le physiopathologique a ?t? valid? dans le syndrome de Mac Cune Albright, en particulier pour l'atteinte osseuse. Dans l'HI des anomalies caryotypiques ont ?t? d?crites dans les fibroblastes, les lymphocytes et plus rarement les k?ratinocytes mais pas dans les m?lanocytes qui n'ont jamais ?t? ?tudi?s. De plus, aucun g?ne n'a ?t? mis en cause et aucune ?tude morphologique et fonctionnelle des m?lanocytes n'a ?t? effectu?e sur une s?rie de patients. Nos premiers r?sultats montrent que l'hypopigmentation est due ? une diminution de la quantit? de m?lanine dans les k?ratinocytes basaux et suprabasaux et qu'il existe une grande h?t?rog?n?it? entre les patients. Morphologiquement les m?lanocytes sont nombreux et hyperdendritiques pour le patient 5, en nombre normal mais moins dendritiques pour les patients 1 et 4 et normaux pour les autres. Par contre, en IF il n'y a pas de diff?rence d'expression des prot?ines de la m?lanog?n?se, de diff?rentiation m?lanocytaire, de transport des m?lanosomes ni de quantit? de m?lanosome dans les m?lanocytes entre la peau claire et fonc?e chez aucun patient. L'atteinte de prot?ines moins sp?cifiques des m?lanocytes pourrait expliquer ces r?sultats ainsi que l'association des troubles pigmentaires ? des signes extracutan?s. L'?tude cytog?n?tique et fonctionnelle des m?lanocytes, orient?e par ces donn?es nous permettra peut ?tre trouver une mosa?que m?lanocytaire et de prouver sa responsabilit? dans le dysfonctionnement de la m?lanog?n?se.
