p146 - Analyse quantitative de certaines cytokines et prot?ines cytolytiques au cours du psoriasis
F?Cherif?(1), S?Samoud?(2), B?Zouari?(3), H?Louzir?(2), A?Ben Osman Dhahri?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital La Rabta, Tunis, Tunisie
(2)Laboratoire d'Immunologie, Vaccinologie et G?n?tique Mol?culaire, Institut Pasteur, Tunis, Tunisie
(3)Service de M?decine Pr?ventive, Facult? M?decine, Tunis, Tunisie.
Mots cl?s : Psoriasis (immunit?).
Introduction
Le psoriasis est l'une des dermatoses inflammatoires les plus fr?quentes. Ses m?canismes pathologiques ne sont pas enti?rement ?lucid?s. Il appara?t comme une maladie dysimmunitaire provoqu?e par les lymphocytes T et caract?ris?e par un profil de cytokines de type I. L'implication de l'immunit? cytotoxique s?duit de plus en plus. Cependant, les donn?es disponibles restent rares et insuffisantes. Le but de notre ?tude ?tait d'?tudier l'expression dans les l?sions psoriasiques de certaines cytokines (l'IL-8, chimiokine importante dans le psoriasis?; le TNF-a, m?diateur pro-inflammatoire et IL-10, cytokine anti-inflammatoire) et de certaines prot?ines cytolytiques (la granzyme B et la granulysine sp?cifiques des cellules T cytotoxiques et des cellules tueuses naturelles).
Mat?riel
Etude prospective. 36 patients atteints de psoriasis en pouss?e ?volutive non encore trait?e. Biopsies faites en peau l?sionnelle et non l?sionnelle (biopsy punch de 3 mm). 4 t?moins ?galement pr?lev?s.
M?thodes
Quantification des ARNm des 3 cytokines et des 2 prot?ines cytolytiques cit?es apr?s extraction et purification de l'ARN total, traitement des culots d'ARN par la Dnase, transcription inverse des ARN vers les ADN compl?mentaires, quantification des ADNc par la technique PCR en temps r?el. L'analyse statistique (logiciel SPSS version 10.0 et Epi info version 6.04) a utilis? le test non param?trique Z de Wilcoxon, le coefficient de rang de Spearman et le test non param?trique de Mann-Whitney.
R?sultats
20 femmes et 16 hommes. Age moyen 40 ans. Psoriasis vulgaire (24 cas), associ? dans 2 cas ? un rhumatisme psoriasique?; ?rythrodermie psoriasique (3 cas)?; psoriasis pustuleux (2 cas). Contexte infectieux associ? dans 15 cas. Distinction de 18 formes graves et 18 formes communes selon l'?tendue des l?sions et/ou l'existence de complications. 76 biopsies collect?es?: 36 en peau l?sionnelle, 36 en peau non l?sionnelle, 4 en peau saine chez les t?moins. Augmentation globale et significative du taux des diff?rentes cytokines et prot?ines cytolytiques en peau l?sionnelle par rapport ? la peau non l?sionnelle alors que le taux des mol?cules en peau non l?sionnelle est comparable ? celui des t?moins. Par ordre d?croissant, les taux l?sionnels les plus ?lev?s sont?: IL-8, Granzyme B, Granulysine, TNF-a et IL-10. Une corr?lation entre les taux intra-l?sionnels des cinq mol?cules avec un coefficient de corr?lation tr?s significatif entre le TNF-a et la granulysine ?gal ? 0,86. Une corr?lation entre les taux l?sionnels du TNF-a (p=0,021), de l'IL-10 (p=0,017) et la s?v?rit? des l?sions a ?t? not?e. Une absence de corr?lation entre les taux l?sionnels de l'IL-8 et la gravit? du psoriasis a ?t? constat?e. Une corr?lation tr?s significative entre les taux des 2 prot?ases avec la gravit? du psoriasis d'une part (p < 0,005) et avec l'existence d'un contexte infectieux d'autre part (p < 0,005) a ?t? ?galement constat?e. Les taux des diff?rentes mol?cules dans les l?sions d'?rythrodermie (3 cas) sont peu augment?s r?alisant un groupe ? part au sein des formes graves.
Discussion
Notre ?tude a permis de confirmer l'importance des cytokines inflammatoires dans le psoriasis. La corr?lation directe des taux l?sionnels du TNF-a et de l'IL-10 avec la gravit? du psoriasis montre la n?cessit? d'?tablir des choix th?rapeutiques notamment immunomodulateurs en fonction de la s?v?rit?. Par ailleurs, la pr?sence de l'IL-10 au niveau des sites l?sionnels sugg?re l'existence d'une r?gulation n?gative des macrophages activ?s. Il s'agit ? notre connaissance de la premi?re ?tude quantitative par PCR de la granzyme B et de la granulysine au cours du psoriasis. Leur surproduction l?sionnelle renforce l'hypoth?se d'une r?action cytotoxique qui contribuerait ? la pathog?nie du psoriasis. La corr?lation avec l'existence d'un contexte infectieux plaide en faveur du r?le des facteurs microbiens bact?riens et notamment viraux dans l'?tiologie du psoriasis.
[1] Ettihadi P et al. Clin Exp Immunol 1994?; 96?: 146-51.
[2] Szepietowski J et al. J Dermatol 2001?; 28?: 115-22.
[3] Trepicchio WL et al. J Clin Invest 1999?; 104?: 1527-37.
