p104 - Histiocytose nodulaire progressive ?voluant vers un ph?notype interm?diaire?: efficacit? d'un traitement par cladribine
M?Beylot-Barry?(1), G?Cipriano?(1), B?Vergier?(2), R?Trouette?(3), MS?Doutre?(1), C?Beylot?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Haut-L?v?que, CHU Bordeaux, Pessac
(2)Laboratoire d'Anatomie Pathologique, H?pital Haut-L?v?que, CHU Bordeaux, Pessac
(3)Service de Radioth?rapie, H?pital Saint-Andr?, CHU Bordeaux, Bordeaux.
Mots cl?s : Histiocytose (cladribine). Cladribine (histiocytose).
Introduction
Les histiocytoses de ph?notype interm?diaire sont exceptionnelles, de traitement et de pronostic non ?tablis. Nous rapportons une histiocytose nodulaire progressive (HNP) ayant ?volu? vers un ph?notype cellulaire interm?diaire avec un tableau clinique tumoral monstrueux malgr? les traitements entrepris, et pour qui une r?mission compl?te a ?t? obtenue sous cladribine.
Observation
Une femme de 53 ans consultait pour de multiples papulo-nodules infiltr?s rouge brun diss?min?s qui ?voluaient depuis 6 mois sans tendance ? la r?gression. Il n'existait ni atteinte muqueuse, ni ad?nopathie, ni h?patospl?nom?galie et les articulations ?taient normales. L'?tat g?n?ral ?tait conserv?. La biopsie cutan?e montrait une infiltration de tout le derme par des histiocytes non spumeux. Les marquages pour le CD15, le CD34, et la my?loperoxydase ?taient n?gatifs. Les marqueurs histiomonocytaires ?taient positifs (CD68, KP1, PGM1) et la prot?ine S100 et le CD1A ?taient n?gatifs, affirmant le ph?notype non langerhansien. En microscopie ?lectronique, il n'existait ni inclusion intra-cytoplasmique, ni granule de Birbeck. Le bilan d'extension ?tait normal. Plusieurs traitements ?taient successivement essay?s sans efficacit?: corticoth?rapie g?n?rale, m?thotrexate, cyclophosphamide, vinblastine, Interf?ron, caryolysine. Devant l'aggravation cutan?e, une ?lectronth?rapie cutan?e totale ?tait r?alis?e, permettant un affaissement des nodules. Toutefois, la biopsie des macules r?siduelles montrait un discret infiltrat dermique histiocytaire laissant craindre une r?cidive ult?rieure. Celle-ci survenait 5 mois plus tard avec des l?sions tumorales diss?min?es, particuli?rement monstrueuses sur le visage. Les nouvelles biopsies montraient alors un infiltrat tr?s dense d'histiocytes avec une cytologie identique mais exprimant non seulement CD68, KP1 et PGM1 mais aussi le CD1A et la S100 signant un passage vers un ph?notype interm?diaire. Devant l'?volution dramatique et le d?sespoir de la malade, une ?lectronth?rapie palliative ?tait r?alis?e sur le visage, ne permettant qu'une am?lioration transitoire de 3 mois. Finalement, devant ces ?checs et l'existence d'un ph?notype interm?diaire, un traitement par Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) ?tait d?but?. Apr?s 6 cures, une r?mission compl?te ?tait obtenue, persistant avec 12 mois de recul.
Commentaires
Le tableau clinique initial de notre malade ?tait celui d'une HNP, forme cutan?e pure de r?ticulohistiocytose multicentrique (RHM). L'histologie, compatible sans ?tre typique en l'absence d'histiocytes fusiformes, ?voquait davantage une histiocytose ?ruptive g?n?ralis?e (HEG), mais l'aspect clinique ne correspondait pas, l'HEG se caract?risant par des papules rouge brun auto-r?gressives. Toutefois, des formes de passage entre HEG, HNP ou RHM ont ?t? d?crites et l'HEG correspondrait ? un stade indiff?renci? pouvant ?voluer vers d'autres formes d'histiocytoses non langerhansiennes, langerhansiennes ou interm?diaire. L'aspect clinique des exceptionnelles histiocytoses de ph?notype interm?diaire est mal connu. L'infiltrat peut ?tre monomorphe avec des histiocytes mononucl??s vacuolis?s, ou polymorphe avec des histiocytes mono et multinucl?es. Ces cellules sont CD68, PGM1, S100, CD1A positifs. Des granules de Birbeck ou des inclusions intra-cytoplasmiques sont parfois visibles.
Notre choix th?rapeutique initial a ?t? ?tabli par analogie aux traitements propos?s dans la r?ticulohistiocytose multicentrique mais ni le cyclophosphamide, ni le m?thotrexate n'ont obtenu de r?ponse significative. L'?lectronth?rapie cutan?e n'a eu qu'un effet transitoire vraisemblablement en raison de la profondeur de l'infiltrat. L'?volution et le traitement des rares cas d'histiocytose de ph?notype interm?diaire publi?s ne sont pas pr?cis?s, hormis une observation o? des l?sions tumorales ont r?gress? sous cladribine. Cet analogue des purines, inducteur d'apoptose des lymphocytes et des monocytes a r?cemment ?t? utilis? avec succ?s dans des histiocytoses langerhansiennes syst?miques et dans un seul cas d'histiocytose de ph?notype interm?diaire. Il ?tait donc l?gitime de l'utiliser chez notre patiente chez qui une r?mission compl?te prolong?e a ?t? obtenue avec une bonne tol?rance.
