p85 - Traitement adjuvant des m?lanomes de stade III par immunoth?rapie selon Kirkwood?: tol?rance et faisabilit? dans une s?rie de 49 patients
L?Uwer?(1), S?Martin?(2), L?Geoffrois?(1), JL?Schmutz?(2)
(1)Service d'Oncologie M?dicale, Centre Alexis Vautrin, Vandoeuvre-l?s-Nancy
(2)Service de Dermatologie, H?pital Fournier, Nancy.
Mots cl?s : M?lanome (interferon).
Objectifs
La prise en charge des patients atteints de m?lanome avec envahissement ganglionnaire initial ou secondaire a ?t? modifi?e depuis l'utilisation de l'Interf?ron alpha- 2b ? fortes doses. Cependant, ce traitement adjuvant est une strat?gie lourde pouvant engendrer de nombreux effets secondaires. Nous avons r?alis? une ?tude r?trospective de tous les patients trait?s au centre Alexis Vautrin et au service de dermatologie du centre hospitalier universitaire de Nancy, par immunoth?rapie selon le sch?ma de Kirkwood, entre le 1er septembre 1996 et le 31 mars 2003. Cette ?tude permet une analyse de ce traitement en terme de tol?rance et de faisabilit?.
Malades et m?thodes
L'?tude a concern? 49 patients dont la moyenne d'?ge lors du d?but du traitement ?tait de 48 ans. Deux patientes ont ?t? exclues car elles pr?sentaient une autre pathologie tumorale associ?e et un dossier n'a pu ?tre analys? par manque de donn?es. Deux patients pr?sentaient un m?lanome de stade II avec un indice de Breslow sup?rieur ? 3 mm. Tous les autres ?taient porteurs d'un m?lanome de stade III. Dans 24 cas, l'?volution ganglionnaire ?tait synchrone du diagnostic de m?lanome. Elle a ?t? secondaire du diagnostic initial pour 20 patients.
R?sultats
Dix-huit patients ont re?u la totalit? du traitement, soit 1 mois d'induction et 11 mois d'entretien. Des adaptations de doses ont d? ?tre effectu?es dans 67?% des cas. Lors de la phase d'induction, la dose moyenne r?ellement re?ue a ?t? de 78?% de la dose th?orique. Douze patients ont re?u entre 70 et 100?% de la dose th?orique, 4 patients entre 50 et 70?%, 2 patients moins de 50?%. La toxicit? de grade III ou IV a ?t?: clinique (3), h?matologique (5), h?patique (10), m?tabolique (hypertriglyc?rid?mie 1). Lors de la phase d'entretien, la dose moyenne r?ellement re?ue a ?t? de 75?% de la dose th?orique. Onze patients ont re?u entre 70 et 100?%, 5 patients entre 50 et 70?%, 2 patients moins de 50?%. La toxicit? (de grade III ou IV a ?t?: clinique (4), h?matologique (7), h?patique (4), m?tabolique (hypertriglyc?rid?mie 4). Pour 12 patients, l'Interf?ron a d? ?tre d?finitivement interrompu en raison de signes g?n?raux majeurs (4), de troubles psychiatriques (3), de toxicit? h?matologique (3) ou h?patique (2) persistante, malgr? de nombreuses r?ductions de doses. Seize patients ont pr?sent? une ?volution m?tastatique en cours d'immunoth?rapie, motivant son arr?t.
Discussion
Les r?sultats en terme de tol?rance de notre ?tude diff?rent de l'analyse initiale de Kirkwood [1]. En effet, dans notre ?tude, le traitement par immunoth?rapie ? forte dose a ?t? r?alisable chez 39?% des patients. 33?% ont re?u 100?% de la dose th?orique. Les effets secondaires sont classiques. Durant la phase d'induction, la toxicit? pr?dominante ?tait h?patique. Lors de la phase d'entretien, la toxicit? h?matologique ?tait la plus fr?quente. Nous avons ?galement observ? que la tol?rance de la phase d'induction pr?jugeait de la tol?rance durant la phase d'induction. Avec un recul de 4 mois ? 6 ans apr?s la fin du traitement pour les patients ayant re?u la totalit? de la th?rapeutique, la survie appara?t comme encourageante avec 68?% des patients en vie au 31 mars 2003 et une m?diane de survie sans r?cidive ? 2 ans et 3 mois. Cependant, le recul entre la fin du traitement et le recueil de donn?es ?tait tr?s variable entre nos patients, ce qui rend difficile l'interpr?tation de ces r?sultats.
[1] Kirkwood JM, Strawderman MH, Emstoff MS, Smith TJ, Borden EC, Blum RH. Interferon alpha-2b adjuvant therapy of high risk resected cutaneous melanoma?: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J Clin Oncol 1996?; 14?: 7-17.
