c85 - Effet du g?ne MC1R, des naevus, de l'exposition et des r?actions cutan?es au soleil sur la p?n?trance du g?ne CDKN2A dans des familles fran?aises ? cas multiples
V?Chaudru?(1), A?Chompret?(2), A?Mini?re?(3), K?Laud?(3), MF?Avril?(4), B?Bressac-De Paillerets?(3), F?Demenais?(1)
(1)INSERM Universit? Evry, Emi 00-06, Evry
(2)Consultation d'Oncog?n?tique, Institut Gustave Roussy, Villejuif
(3)Laboratoire de G?n?tique Constitutionnelle, Institut Gustave Roussy, Villejuif
(4)D?partement de Dermatologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif.
Mots cl?s : M?lanome (p?n?trance de CDKN2A) (g?n?tique).
Introduction
Le m?lanome malin cutan? (MMC) est une maladie complexe et h?t?rog?ne r?sultant de nombreux facteurs g?n?tiques et environnementaux. Parmi les facteurs g?n?tiques, des mutations du g?ne CDKN2A conf?rent un risque ?lev? de MMC dans au plus 50?% des familles ? cas multiples. Le g?ne MC1R (g?ne du r?cepteur ? la m?lanocortine), impliqu? dans le processus de pigmentation, contribuerait ?galement au risque de MMC et ceci, ind?pendamment de la couleur de la peau. Les autres facteurs de risque incluent les n?vus (nombre total ou atypie), les caract?ristiques pigmentaires (couleur de la peau, des yeux, des cheveux), les r?actions cutan?es au soleil et le degr? d'exposition au soleil. Deux ?tudes r?centes ont montr? que les variants du g?ne MC1R associ?s ? la peau claire et aux cheveux roux (R151C, R160W, D294H) modifiaient le risque de m?lanome dans des familles Australiennes et Hollandaises o? des mutations de CDKN2A avaient ?t? identifi?es [1, 2]. Cependant, ces analyses n'ont pas pris en compte les autres facteurs de risque ? l'exception de la couleur de la peau dans l'?tude hollandaise. Notre objectif a ?t? d'?tudier les effets conjoints de variants du g?ne MC1R (R151C, R160W, D294H), des n?vus, des caract?ristiques pigmentaires, et des variables associ?es au soleil, sur la p?n?trance du g?ne CDKN2A.
Mat?riel et m?thodes
Des donn?es cliniques, g?n?tiques et ?pid?miologiques ont ?t? recueillies dans 53 familles fran?aises ? cas multiples de m?lanome dont 20 avaient des mutations de CDKN2A. Les analyses de la co-transmission du m?lanome et du g?ne CDKN2A ont ?t? effectu?es dans le sous ?chantillon des 20 familles ? l'aide des mod?les r?gressifs logistiques permettant de prendre en compte un ?ge de d?but variable de la maladie ainsi que les facteurs de risque mentionn?s pr?c?demment.
R?sultats
Lorsque le g?ne MC1R ?tait inclus dans le mod?le comme la seule covariable, le risque de MMC ?tait significativement augment? chez les porteurs et les non porteurs de mutations de CDKN2A (OR = 12,8, IC = [10,9-13,6]). Lorsque les facteurs ?taient consid?r?s simultan?ment, la p?n?trance du g?ne CDKN2A ?tait significativement modul?e par les effets du g?ne MC1R (OR = 2,6), des n?vus atypiques (OR = 3,5), et des coups de soleil (OR = 4,0).
Conclusion
Les moles, les coups de soleil et le g?ne MC1R ont un effet ind?pendant sur le risque de m?lanome dans les 20 familles ayant des mutations de CDKN2A. Cependant, il y a peut-?tre des effets communs puisque la signification des n?vus atypiques et des coups de soleil ?tait diminu?e en pr?sence de MC1R par rapport ? un mod?le ne le prenant pas en compte. Cette ?tude souligne que diff?rents m?canismes sont probablement impliqu?s dans le d?veloppement du m?lanome.
[1] Box NF et al. MC1R genotype modifies risk of melanoma in families segregating CDKN2A mutations. Am J Hum Genet 2001?; 69?: 765-73.
[2] Van der Velden PA et al. Melanocortin-1 receptor variant R151C modifies melanoma risk in dutsch families with melanoma Am J Hum Genet 2001?; 69?: 774-779.
