c84 - Int?r?t du test g?n?tique CDKN2A/CDK4 dans les familles de m?lanome
A?Toulon?(1), B?Bresac de Paillerets?(1), A?Chompret?(1), V?Orlandini?(1), C?Longvert?(1), A?Spatz?(1), MF?Avril?(1)
(1)Service de Dermatologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif.
Mots cl?s : M?lanome (g?n?tique).
Introduction
Deux g?nes de pr?disposition au m?lanome (MM) ont ?t? identifi?s?: CDKN2A et CDK4. Environ 20?% des familles avec au moins deux cas de m?lanome, ont une mutation germinale d'un de ces g?nes [1]. L'identification de ces mutations en cas de m?lanome familial permet de proposer un test de d?pistage g?n?tique pour les apparent?s. Le but est de mieux identifier, au sein de la famille, les personnes ? risque g?n?tique ?lev? de d?velopper un m?lanome afin de leur proposer d?pistage, surveillance et conseils de protection solaire.
Mat?riel et m?thodes
Par l'interm?diaire des malades porteurs d'une mutation d'un des g?nes, les apparent?s susceptibles d'?tre porteurs se sont vu proposer la r?alisation d'un test g?n?tique soit en venant consulter dans le centre, soit en r?alisant ? proximit? du domicile le pr?l?vement qui nous ?tait transmis dans les 24 heures. Le pr?l?vement ?tait r?alis? apr?s information et signature d'un consentement autorisant l'examen des caract?ristiques g?n?tiques. Vingt huit familles, identifi?es par l'existence d'une mutation chez le proposant, ont particip? ? cette ?tude dont nous pr?sentons une analyse r?trospective.
R?sultats
Cent soixante personnes ont eu un pr?l?vement g?n?tique, y compris les proposants. Parmi eux, quatre vingt dix neuf ont ?t? examin?s et ?ventuellement suivis dans le centre. Le nombre des personnes test?es a vari? de 1 ? 23 selon les familles (moyenne = 5,7). Quarante huit personnes avaient un m?lanome connu avant l'?tude. Le test a montr? une mutation chez 46 de ces malades?: deux malades appartenant respectivement ? une famille de 3 et de 5 cas n'?taient pas porteurs de l'anomalie. La surveillance depuis le test, a identifi? un nouveau MM chez 10 malades et l'?paisseur moyenne selon Breslow ?tait de 0,45 mm (de 0,2 ? 0,74 mm). Parmi les cent douze apparent?s test?s, 82 ?taient d?pourvus de l'anomalie g?n?tique connue dans la famille, 27 ?taient porteurs de l'anomalie et 3 r?sultats sont en attente. Un MM a ?t? d?couvert chez deux apparent?s porteurs de la mutation ?g?s de 48 et 20 ans respectivement au diagnostic. Les ?paisseurs de ces 2 MM ?taient de 0,63 et 0,35 mm. Aucun des 82 parents indemnes de l'anomalie n'a d?velopp? de m?lanome durent une p?riode moyenne de 4 ans.
Discussion
Notre ?tude confirme le caract?re multiple des MM primitifs chez les malades dans un contexte h?r?ditaire et montre une faible ?paisseur des nouveaux MM identifi?s. Les recommandations internationales proposent le test quand celui ci peut ?tre bien interpr?t? et quand le r?sultat influence la strat?gie de prise en charge de la famille [2]. Les experts r?ticents ? la pratique du test arguent du retentissement psychologique d'un r?sultat positif et de la fausse s?curit? d'un r?sultat n?gatif, car quelques personnes atteintes de MM au sein de ces familles sont d?pourvues de mutations (2 dans notre ?tude) [3]. Dans les 28 familles que nous avons ?tudi?, le r?sultat du test a induit la compliance ? la surveillance dermatologique pour certains apparent?s et permis de d?couvrir 2 MM peu ?pais. Il a aussi permis d'indiquer ? 82 personnes qu'elles ?taient indemnes de la mutation identifi?e dans leur famille. Leur surveillance a ?t? recommand?e et aucune d'entre elles n'a eu de m?lanome.
[1] CDKN2A (p16INK4a) and CDK4 mutation analysis in 131 Australian melanoma probands?: effect of family history and multiple primary melanomas. Genes Chromosomes Cancer 1999?; 25?: 339-48.
[2] Genetic testing for cancer susceptibility. J Clin Oncol 1996?; 14?: 1730-6.
[3] Is there a role for genetic testing in patients with melanoma?? Curr Opin Oncol 2003?; 15?: 157-61.
