c83 - M?lanomes primitifs multiples sporadiques, recherche de mutation de CDKN2A et surveillance pendant une p?riode de 4 ans
MF?Avril?(1), S?Auroy?(1), A?Chompret?(2), F?Boitier?(1), P?Andry?(1), B?Bachollet?(1), A?Spatz?(3), P?Duvillard?(3), C?Proust?(1), S?Psych??(1), F?Demenais?(4), B?Bressac de Paillerets?(5)
(1)Service de Dermatologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
(2)D?partment de M?decine, Institut Gustave Roussy, Villejuif
(3)D?partement d'Histo-Pathologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
(4)INSERM, Emi 00-06, Evry
(5)Laboratoire de G?n?tique, Institut Gustave Roussy, Villejuif.
Mots cl?s : M?lanome (g?n?tique).
M?thodes
67 malades de notre centre (43 femmes et 24 hommes) avaient particip? en 1999 ? une recherche de mutation de CDKN2A. Les crit?res d'inclusion ?taient?: au moins 2 m?lanomes (MM) primitifs confirm?s, pas de m?lanome dans la famille, pas de xeroderma pigmentosum, consentement ?crit. Ils avaient un ?ge moyen de 43 ans (17-77 ans) au diagnostic du 1er MM. Une mutation de CDKN2A avait ?t? identifi?e chez 6 malades. Les dossiers ont ?t? revus en mai 2003 afin d'?tudier les ?v?nements carcinologiques et les r?sultats de l'enqu?te familiale chez les personnes porteuses de mutations.
R?sultats
Dix malades ont ?t? surveill?s ailleurs, mais des informations ont ?t? obtenues, sauf dans 2 cas. La surveillance a permis de d?couvrir chez 5 malades un nouveau MM primitif (le plus ?pais mesurait 0,40 mm). Deux malades ?taient porteurs d'une mutation du g?ne CDKN2A. Pour une 3e malade, le contexte ?tait devenu familial (fr?re ayant eu un MM en 2003). Parmi ces 67 malades, 14 malades ont eu des carcinomes cutan?s. Treize malades ont eu un total de 46 carcinomes basocellulaires (CBC) dont 4 ont eu 6 CBC ou plus. Dix-huit de ces 46 CBCont ?t? identifi?s durant cette p?riode de 4 ans. Trois malades ont eu un total de 3 maladies de Bowen (d?couvertes durant les 4 ans) et 1 C ?pidermo?de. Tous les malades atteints ? la fois de MM multiples et de carcinomes cutan?s avaient eu une exposition solaire intense sauf une qui avait cependant effectu? quatre s?ances d'UV. Dix malades sur les 67 ont eu un cancer non cutan?. Dans 3 cas, les cancers ?taient connus en 1999 (carcinome in situ du col ut?rin, sarcome des tissus mous, cancer du sein). Dans 7 cas, les diagnostics ont eu lieu durant la p?riode de surveillance (carcinomes du sein (n = 3), de l'endom?tre (n = 1), de la prostate (n = 1), de l'?piglotte (n = 1), du pancr?as (n = 1)). Ce dernier a entra?n? le d?c?s du malade qui ?tait porteur d'une mutation de CDKN2A. Durant ces 4 ans, 12 malades sont d?c?d?s?: 9 du MM, et 3 d'autre cause (cancer du pancr?as, iatrog?nie et infarctus).
Depuis l'?tude de 1999, dans 4 familles, une pr?disposition au MM a ?t? r?v?l?e. Dans un cas, la surveillance d'un descendant (adulte jeune) d'un malade porteur d'une mutation de CDKN2A, et lui m?me porteur de l'anomalie, a permis d'identifier un MM (?paisseur = 0,4 mm). Dans 2 cas, o? un membre de la fratrie a d?velopp? un MM, un des parents avait eu un cancer du pancr?as selon les malades (donn?e non v?rifiable car les dossiers n'ont pu ?tre trouv?s). Dans un cas, deux autres membres de la famille ont eu un MM confirm? depuis 1999. Dans ces 3 derni?res familles, aucune mutation de CDKN2A n'avait ?t? identifi?e. Des 6 malades porteurs d'une mutation de CDKN2A, 5 familles ont accept? de participer ? l'enqu?te g?n?tique. Parmi 31 apparent?s non atteints de MM, 18 ont accept? un pr?l?vement en vue du test g?n?tique. Cinq personnes ?taient porteuses de l'anomalie connue chez le malade (dont celle qui a d?velopp? un MM durant ces 4 ann?es). Dans 3 familles, les enfants du malade ?taient d?pourvus de la mutation de CDKN2A.
Commentaires
Les malades atteints de MM multiples sont un groupe ? risque pour le d?veloppement de nouveaux MM (7?% des malades de cette s?rie en 4 ans), mais aussi de carcinomes cutan?s (20?% d'entre eux), en accord avec les donn?es de la litt?rature. 15?% des malades ont eu un cancer visc?ral ce qui ne diff?re peut ?tre pas de la population g?n?rale, mais rappelle l'int?r?t d'un d?pistage du cancer du sein (9?% des femmes de l'?tude). L'int?r?t du test g?n?tique chez les malades pour le d?pistage de nouveaux MM (2/6 avec mutations versus 3/61 sans mutation connue) devra ?tre confirm? sur une plus grande s?rie (nombre de malades avec mutations faible, possibilit? d'une vigilance accrue en cas de mutation). Le test g?n?tique chez les apparent?s des personnes avec mutation de CDKN2A a permis d'identifier pr?cocement un MM chez un descendant porteur de la mutation identifi?e chez le p?re et d'informer sept descendants qu'ils n'?taient pas porteurs de l'anomalie. Si leur risque para?t att?nu?, leur surveillance dermatologique a ?t? maintenue, associ?e ? des conseils de protection solaire.
[1] Levi F et al. Int J Cancer 1997?; 72?: 776-9.
