c65 - Le polymorphisme 8818A/G du g?ne agouti est associ? ? la couleur fonc?e des cheveux et de la peau et aux phototypes 3-4 en France, mais pas au risque de m?lanome
R?Meziani?(1), E?Matichard?(1), P?Verpillat?(2), V?Descamps?(3), G?Bertrand?(1), B?G?rard?(1), A?Archimbaud?(4), C?Picard?(3), B?Crickx?(3), N?Basset-Seguin?(4), B?Grandchamp?(1), N?Soufir?(1)
(1)Laboratoire de Biochimie Hormonale et G?n?tique, H?pital Bichat-Claude Bernard, Paris
(2)D?partement de Biostatistiques, H?pital Bichat-Claude Bernard, Paris
(3)Service de Dermatologie, H?pital Bichat-Claude Bernard, Paris
(4)Service de Dermatologie, H?pital Saint-Louis, Paris.
Mots cl?s : Pigmentation cutan?e (g?ne agouti).
Introduction
Les souris agouti ont des poils jaunes, et le g?ne responsable code pour une prot?ine qui en antagonisant les effets de l'alpha-MSH sur MC1R (inhibition comp?titive), augmente la production de pha?om?lanine peu photoprotectrice au d?pens de l'eum?lanine [1, 2]. Un polymorphisme du g?ne homologue humain (asip) situ? dans la r?gion 3'non traduite (8818A/G) a r?cemment ?t? associ? ? la pigmentation humaine (couleur fonc?e des cheveux et des yeux) dans une population caucasienne originaire de Pensylvannie [3].
Mat?riels et m?thodes
Nous avons recherch? des polymorphismes du g?ne asip et ?tudi? leurs effets sur le risque de m?lanome et sur les caract?ristiques pigmentaires (couleur de la peau, des yeux et des cheveux, phototype, pr?sence de lentigines, et nombre de naevus). Les exons 1a et 4 du g?ne asip ont ?t? s?quenc?s chez 230 sujets caucasiens vivant en France (115 patients atteints de m?lanome et 105 t?moins sans ant?c?dent personnel ni familial de cancer cutan?). Parall?lement, 20 sujets de peau noire ont ?t? ?tudi?s. Les fr?quences all?liques des diff?rents polymorphismes ont ?t? compar?es statistiquement par le test du Chi2.
R?sultats
Nous avons confirm? la pr?sence du polymorphisme 8818A/G et avons ?galemment mis en ?vidence deux autres polymorphismes?: l'un situ? dans la r?gion codante mais ne changeant pas l'acide amin? (Pro88Pro), l'autre, peu fr?quent, dans la r?gion 3'UTR (C/T). Chez les t?moins caucasiens, la fr?quence de l'all?le 8818G du g?ne asip ?tait de 0,12. L'all?le G ?tait significativement associ?e ? la couleur fonc?e des cheveux (p = 0,005), de la peau (p = 0,003), ainsi qu'au phototype III et IV (p = 0,039). Cependant, il n'?tait pas associ? au risque de m?lanome (p = 0,2), au nombre de naevus, aux lentigines, et ? la couleur des yeux. Fait int?ressant, la fr?quence de l'all?le G chez les sujets de peau noire ?tait de 60?% (p?
Commentaires et conclusion
Notre ?tude confirme et pr?cise l'association du polymorphisme du g?ne asip 8818G avec certaines caract?ristiques pigmentaires humaines fonc?es [3] dans une population fran?aise d'origine ?thnique diff?rente de celle de Pensylvannie. Le m?canisme responsable pourrait ?tre (i) une moindre stabilit? de l'ARN messager portant le polymorphisme G, (ii) un d?s?quilibre de ce polymorphisme avec un variant situ? dans la r?gion r?gulatrice du g?ne. La grande fr?quence de l'all?le G chez les sujets noirs ?tudi?s sugg?re fortement une origine africaine. L'?tude de l'interaction des polymorphismes des g?nes MC1R et asip est actuellement en cours, afin de rechercher un effet combin? de ces 2 g?nes sur la pigmentation cutan?e et le risque de m?lanome.
[1] Yang YK, Ollmann MM, Wilson BD, Dickinson C, Yamada T, Barsh GS and Gantz I. Effects of recombinant agouti-signaling protein on melanocortin action. Mol Endocrinol 1997?; 11?: 274-80.
[2] Michaud EJ, Bultman SJ, Klebig ML, van Vugt MJ, Stubbs LJ, Russell LB and Woychik RP. A molecular model for the genetic and phenotypic characteristics of the mouse lethal yellow (Ay) mutation. Proc Natl Acad Sci USA 1994?; 91?: 2562-6.
[3] Kanetsky PA, Swoyer J, Panossian S, Holmes R, Guerry D and Rebbeck TR. A polymorphism in the agouti signaling protein gene is associated with human pigmentation. Am J Hum Genet 2002?; 70?: 770-5.
