c64 - Caract?ristiques cliniques et g?n?tiques du Mal de Meleda chez des patients du nord de la Tunisie?: nouvelle mutation faux sens
M?Mokni?(1), C?Charfeddine?(2), R?Ben Mously?(1), D?Baccouche?(1), S?Boubaker?(3), A?Ben Osman-Dhahri?(1), K?Dellagi?(2), S?Abdelhak?(2)
(1)Service de Dermatologie, H?pital La Rabta, Tunis, Tunisie
(2)Laboratoire d'Immunologie et Biologie Mol?culaire, Institut Pasteur, Tunis, Tunisie
(3)Laboratoire d'Anatomie Pathologique, Institut Pasteur, Tunis, Tunisie.
Mots cl?s : Mal de Meleda (g?n?tique).
Introduction
Les k?ratodermies palmo-plantaires (KPPs) sont des g?nodermatoses caract?ris?es par un trouble de la k?ratinisation de la peau. Elles se traduisent par un ?paississement permanent de la peau palmo-plantaire. Ces affections peuvent ?tre acquises ou h?r?ditaires. Les KPPs h?r?ditaires regroupent un certain nombre de g?nodermatoses caract?ris?es par une h?t?rog?n?it? clinique et g?n?tique. Le Mal de Meleda (MDM) est la KPP la plus fr?quente en Tunisie [1]. Cette affection est caract?ris?e par une k?ratodermie palmo-plantaire transgressive, une hyperhidrose et des l?sions ?ryth?mato-k?ratosiques. Cette maladie, ? d?terminisme autosomique r?cessif, est due ? des mutations dans le g?ne ARS. Le but de notre ?tude est la caract?risation mol?culaire du Mal de Meleda chez neuf familles tunisiennes.
Mat?riels et m?thodes
Apr?s consentement ?clair?, neuf familles consanguines, multiplexes comprenant 18 patients et issues de diff?rentes villes du Nord de la Tunisie ont ?t? explor?es sur le plan clinique et g?n?tique. Tous les patients pr?sentent les signes cliniques typiques du MDM. L'?tude g?n?tique ? la recherche de mutations a ?t? r?alis?e par s?quen?age direct.
R?sultats
Une variabilit? clinique intra et inter-familiale a ?t? observ?e. L'?tude g?n?tique par s?quen?age directe a permis de mettre en ?vidence la liaison g?n?tique de 8 familles parmi les 9 explor?es avec le g?ne ARS. La recherche de mutation par s?quen?age direct dans les 3 exons du g?ne ARS a permis d'identifier trois mutations diff?rentes?: 28delT, C99Y et C77A.
La mutation 82delT a ?t? identifi?e chez 8 patients appartenant ? 4 familles. La mutation C99Y est pr?sente chez 6 patients appartenant ? 2 familles explor?es. La mutation C77A est retrouv?e chez 3 patients appartenant ? 2 familles ?tudi?es.
Commentaires
La mutation 82delT a ?t? d?j? d?crite dans les populations Alg?rienne, Croate et Kurde [2, 3]. La mutation C99Y a ?t? rapport?e r?cemment chez une large famille affect?e par le MDM et originaire du sud de la Tunisie [4]. Dans notre ?tude, une nouvelle mutation faux sens est identifi?e, il s'agit de la C77A pr?sente chez 3 patients appartenant ? 2 familles ?tudi?es. Chacune de ces mutations s?gr?guent au sein d'un haplotype qui leur est sp?cifique. La corr?lation «?ph?notype-g?notype?» sera ?galement discut?e.
[1] Zahaf A et al. Sem H?p Paris 1987?; 63?: 1043-6.
[2] Bouadjar B et al. Arch Dermatol 2000?; 136?: 1247-52.
[3] Patel H et al. Br J Dermatol 2001?; 144?: 731-4.
[4] Marrakchi S et al. J Invest Dermatol 2003?; 120?: 351-5.
