c62 - Analyses g?n?tiques et fonctionnelles du g?ne Cathepsine C dans le syndrome de Papillon-Lef?vre et le psoriasis palmo-plantaire
T?Jouary?(1), C?Goizet?(2), V?Sibaud?(1), I?Coupry?(2), I?Burgelin?(2), B?Arveiler?(2), A?Taieb?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Saint Andr? CHU Bordeaux, Bordeaux
(2)Service de G?n?tique M?dicale, H?pital Pellegrin-Enfants, Bordeaux.
Mots cl?s : Psoriasis (cathepsine C). Syndrome Papillon-Lef?vre (cathepsine C).
Introduction
Le syndrome de Papillon-Lef?vre (SPL) associe une k?ratodermie palmo-plantaire ? une parodontite destructrice. Le g?ne responsable (CTSC) du SPL a ?t? localis? en 11q14-q21. Il code pour la cathepsine C (CTSC). En raison des caract?ristiques cliniques, histologiques et th?rapeutiques communes entre SPL et psoriasis palmo-plantaire (PPP), nous avons r?alis? les m?mes investigations chez des sujets atteints de SPL et de PPP.
Mat?riels et m?thodes
Trois cas de SPL et seize cas de PPP ont ?t? ?tudi?s sur des crit?res cliniques, g?n?tiques et biochimiques.
R?sultats
Nous d?crivons trois cas de SPL. L'analyse de CTSC chez ces sujets a r?v?l? la pr?sence de deux mutations ? l'?tat homozygote (Y32X et 984del7pb) et d'un polymorphisme dans l'exon 3 (Q160Q). L'activit? enzymatique de CTSC ?tait effondr?e dans ces 3 cas.
Chez les seize sujets pr?sentant un PPP, l'analyse de CTSC a montr? la pr?sence d'un polymorphisme d?j? connu (T153I) dans trois cas et d'une mutation ? l'?tat h?t?rozygote dans l'exon 3 (V151A) dans un cas. Une baisse de l'activit? de CTSC a ?t? identifi?e dans un autre cas.
Discussion
Les mutations identifi?es chez les trois cas de SPL aboutissent ? une prot?ine non fonctionnelle, d?montrant leur caract?re pathologique. L'hypoth?se d'une relation ph?notype-g?notype dans le SPL est confort?e par nos donn?es.
Les g?nes de vuln?rabilit? impliqu?s dans le psoriasis n'?tant pas connus, nous avons ?tudi? CTSC comme g?ne candidat dans le PPP. La physiopathologie des troubles de la diff?renciation ?pidermique dans le SPL et le PPP est peu connue. CTSC ?tant responsable de ces troubles dans le SPL, l'implication de CTSC dans l'hyperk?ratose du PPP est une hypoth?se attractive. Dans un cas, la mutation T153I pourrait ?tre symptomatique. La mutation V151A pourrait provoquer un gain de fonction de CTSC aboutissant ? un ph?notype de PPP dans un autre cas.
Conclusion
Ces r?sultats pr?liminaires semblent impliquer CTSC dans la physiopathologie de certains PPP.
