c54 - L'expression de la prot?ine bcl-2 est le meilleur facteur pronostique au cours des lymphomes B cutan?s primitifs ? grandes cellules
F?Grange?(1), T?Petrella?(2), M?Beylot-Barry?(3), P?Joly?(4), M?D'Incan?(5), B?Vergier?(6), E?Esteve?(7), L?Machet?(8), MF?Avril?(9), P?Bernard?(10), M?Bagot?(11), J?Wechsler?(12), Groupe Fran?ais d'Etude des Lymphomes Cutan?s
(1)Service de Dermatologie, H?pital Pasteur, Colmar
(2)Service de Pathologie, H?pital du Bocage, Dijon
(3)Service de Dermatologie, H?pital Haut-L?v?que, Pessac
(4)Service de Dermatologie, H?pital Charles Nicolle, Rouen
(5)Service de Dermatologie, H?pital H?tel-Dieu, Clermont-Ferrand
(6)Service de Pathologie, CHU de Bordeaux, Bordeaux
(7)Service de Dermatologie, H?pital Porte Madeleine, CHR, Orl?ans
(8)Service de Dermatologie, H?pital Trousseau, Chambray-Les-Tours
(9)Service de Dermatologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
(10)Service de Dermatologie, H?pital Robert Debr?, CHU, Reims
(11)Service de Dermatologie, H?pital Henri Mondor, Cr?teil
(12)Service de Pathologie, H?pital Henri Mondor, Cr?teil.
Mots cl?s : Lymphome cutan? (bcl-2).
Introduction
1) Les facteurs pronostiques des lymphomes B cutan?s primitifs ? grandes cellules (LBCPGC) ont ?t? peu ?tudi?s. Le si?ge aux membres inf?rieurs, la pr?dominance de cellules aux noyaux arrondis (centroblastes et/ou immunoblastes) sur les cellules aux noyaux cliv?s (grands centrocytes) et l'existence de l?sions multiples sont les principaux facteurs de mauvais pronostic identifi?s ? ce jour. Cependant, l'individualisation des lymphomes B cutan?s primitifs ? grandes cellules des membres inf?rieurs comme une entit? ? part de mauvais pronostic dans la classification de l'EORTC reste controvers?e.
2) L'hyperexpression de bcl-2 a ?t? associ?e ? une ?volution d?favorable dans des s?ries de lymphomes B ? grandes cellules extracutan?es. Sa valeur pronostique n'a jamais ?t? ?tudi?e ? notre connaissance dans une grande s?rie de LBCPGC.
Malades et M?thode
Les coupes histologiques de tous les lymphomes B cutan?s recens?s dans la base de donn?e du Groupe Fran?ais d'Etude des Lymphomes Cutan?s avant le 01/10/2001 ont ?t? revues. Les cas comportant une majorit? de grandes cellules parmi les cellules B n?oplasiques et pour lesquels un bilan d'extension complet lors du diagnostic ?tait n?gatif (LBCPGC) ont ?t? inclus dans l'?tude. Les facteurs ?tudi?s pour leur valeur pronostique ?taient?: l'?ge?; le sexe?; le nombre de l?sions cutan?es?; leur si?ge?; leur distribution (localis?e ou diffuse)?; le taux de LDH?; l'existence de signes B, la morphologie cellulaire (pr?dominance de cellules aux noyaux arrondis ou cliv?s) et l'expression de la prot?ine bcl-2 par les cellules n?oplasiques. La date de point ?tait le 15/3/2002. Des analyses de survie sp?cifique univari?es et multivari?es ont ?t? r?alis?es ? l'aide d'un mod?le de Cox.
R?sultats
80 malades d'?ge moyen 62 ans ont ?t? inclus. 25 avaient un LBCPGC des membres inf?rieurs et 55 un LBCPGC d'autre si?ge. Les tumeurs cutan?es ?taient uniques dans 32 cas et multiples dans 48 cas. Elles ?taient constitu?es principalement de «?cellules rondes?» dans 32 cas, de «?cellules cliv?es?» dans 48 cas. Une expression de la prot?ine bcl-2 par plus de 50?% des cellules tumorales ?tait observ?e dans 39 cas (49?%). 25 malades sont d?c?d?s de leur lymphome. Le taux de survie sp?cifique ? 5 ans ?tait de 65?%.
L'analyse de survie univari?e a montr? qu'un ?ge ?lev?, le si?ge aux membres inf?rieurs, l'existence de l?sions cutan?es multiples, la morphologie ? cellules rondes et l'expression de la prot?ine bcl-2 ?taient significativement li?s au d?c?s. Au terme de l'analyse multivari?e, l'?ge (p = 0,004), le nombre des l?sions (p = 0,001) et l'expression de bcl-2 (p = 0,0003) restaient des facteurs pronostiques ind?pendants. L'expression de bcl-2 avait la plus forte la valeur pronostique (RR de d?c?s = 7,6, IC 95?%?: 2-28). Les taux de survie sp?cifique ? 5 ans ?taient de 89?% pour les LBCPGC bcl-2 n?gatifs contre 41?% pour les LBCPGC bcl-2 positifs. La reproductibilit? de la mesure de l'expression de bcl-2 parmi les anatomopathologistes ?tait bonne.
Commentaires
Une nouvelle classification ? vis?e pronostique des lymphomes B cutan?s primitifs devra prendre en compte l'expression de la prot?ine bcl-2 par les cellules tumorales plut?t que le si?ge des l?sions cutan?es. A c?t? de ce facteur principal, l'?ge des malades atteints de LBCPGC et le nombre de tumeurs cutan?s doivent ?tre pris en compte pour les choix th?rapeutiques ou la r?alisation d'essais th?rapeutiques.
