c49 - Identification d'aberrations cytog?n?tiques sp?cifiques des lymphomes cutan?s primitifs CD30+
M?Prochazkova?(1), E?Chevret?(1), M?Beylot-Barry?(1), JP?Merlio?(1)
(1)Laboratoire d'Histologie et Pathologie Mol?culaire des Tumeurs, Universit? Bordeaux 2, Bordeaux.
Mots cl?s : Lymphomes CD30 (cytog?n?tique).
Introduction
Les lymphomes cutan?s primitifs CD30+ (LCP CD30+) repr?sentent une entit? bien d?finie de lymphomes T cutan?s non-?pidermotropes, caract?ris?s par un bon pronostic en terme de survie. Cependant, bien que des r?gressions spontan?es partielles ou compl?tes des tumeurs cutan?es soient fr?quentes (25?%), des r?cidives purement cutan?es peuvent survenir chez pr?s de 40?% des patients, sans qu'aucun marqueur biologique ne permette de pr?dire l'?volution de la maladie. L'absence de marqueur cytog?n?tique sp?cifique des LCP CD30+ nous a conduit ? rechercher des anomalies chromosomiques impliqu?es dans leur d?veloppement et leur ?volution.
Mat?riels et m?thodes
Pour cela, nous avons utilis? l'hybridation g?nomique comparative (CGH), m?thode puissante d'analyse globale du g?nome. Elle permet d'identifier et de localiser des d?s?quilibres g?n?tiques sans connaissance au pr?alable des r?gions d'int?r?t. Nous avons appliqu? cette m?thode sur une s?rie de 16 ADN g?nomiques provenant de biopsies cutan?es de 12 patients atteints de LCP CD30+. Parall?lement, ? partir d'une r?cidive cutan?e de LCP CD30+, nous avons r?ussi ? cultiver des cellules tumorales et ? ?tablir leur caryotype. L'obtention de ce caryotype est tout ? fait remarquable car dans la litt?rature, seule une publication mentionne le caryotype de cellules tumorales provenant de LCP CD30+. Gr?ce ? cette culture cellulaire, nous disposions de m?taphases tumorales et de noyaux interphasiques, ce qui nous a permis de re-analyser par FISH les donn?es CGH de cette tumeur.
R?sultats
L'analyse des donn?es CGH de notre s?rie de LCP CD30+, a mis en ?vidence une distribution non-al?atoire des d?s?quilibres cytog?n?tiques entre les LCP CD30+ r?cidivants et les LCP CD30+ non-r?cidivants.
Les tumeurs non-r?cidivantes pr?sentent une anomalie (33?% des cas analys?s), qui touche exclusivement le chromosome 16, ou aucune anomalie (67?% des cas analys?s).
Toutes les tumeurs r?cidivantes arborent en moyenne 8 d?s?quilibres chromosomiques. Certains sont observ?s ? la fois dans les r?cidives et les tumeurs initiales. Les chromosomes les plus fr?quemment impliqu?s sont les chromosomes 6 (88?%), 9 (100?%) et 18 (33?%). Sur les chromosomes 6 et 18 des pertes de segments chromosomiques ont ?t? observ?es, alors que sur le chromosome 9 nous avons identifi? des gains.
Commentaires
Les r?gions minimales de d?l?tion observ?es dans notre s?rie en CGH pour les chromosomes 6 (6q21) et 18 (18p11.3) sont le premier rapport de telles d?l?tions dans les lymphomes cutan?s primitifs CD30+, bien que les d?l?tions 6q soient connues dans les lymphomes non-Hodgkiniens ainsi que dans divers types de cancers (sein, prostate, poumons, m?lanome...), laissant supposer l'existence de g?nes suppresseurs de tumeurs dans ces r?gions. En ce qui concerne le chromosome 6q, malgr? plusieurs ?tudes mol?culaires le ou les g?nes suppresseurs de tumeurs de cette r?gion n'ont pas encore ?t? identifi?s, alors que des ?tudes fonctionnelles soutiennent l'hypoth?se de leur pr?sence dans cette r?gion. Par ailleurs les gains observ?s sur le chromosome 9 concernent une r?gion (9q33-34) comprenant le g?ne du CD30 ligand.
Ainsi pour la premi?re fois des anomalies cytog?n?tiques r?currentes et sp?cifiques des lymphomes cutan?s LCP CD30+ ont ?t? mises en ?vidence. D'un point de vue clinique les anomalies cytog?n?tiques r?v?l?es dans notre ?tude pourraient ?tre utilis?es comme facteurs pr?dictifs des r?cidives et permettre d'adapter la surveillance et la th?rapeutique initiale des LCP CD30+. Actuellement, afin d'affiner les r?sultats obtenus en CGH par une ?tude plus pr?cise des r?gions de d?l?tion, nous d?veloppons la r?action de polym?risation en cha?ne (PCR) de marqueurs microsatellites r?guli?rement dispos?s dans les r?gions de d?l?tions afin d'identifier le ou les potentiels g?nes suppresseurs de tumeurs impliqu?s dans les tumeurs r?cidivantes LCP CD30+.
