c38 - Maladie ? HPV s?v?re chez des enfants, atteints de d?ficit immunitaire primitif, plus de 10 ans apr?s une greffe de mo?lle efficace. Implication des voies GC/Jak-3 k?ratinocytaires dans l'immunit? anti HPV
C?Bodemer?(1), F?Le Deist?(2), C?Laffort?(2), M?Favre?(3), G?Orth?(3), D?Hamel-Teillac?(1), JL?Casanova?(2), Y?De Prost?(1), A?Fischer?(2)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Necker-Enfants Malades, Paris
(2)Unit? d'H?matologie P?diatrique, H?pital Necker-Enfants Malades, Paris
(3)Unit? des Papillomavirus, Institut Pasteur, Paris.
Mots cl?s : HPV (immunit? anti). D?ficit immunitaire (HPV).
Introduction
Les d?ficits immunitaires primitifs, combin?s s?v?res de l'enfant (SCID), mettent en jeu le pronostic vital et conduisent ? une greffe de moelle. Nous avons observ? chez de tels enfants des ann?es apr?s une greffe de moelle ?fficace, le d?veloppement d'une «?maladie?» s?v?re ? papillomavirus essentiellement cutan?e. Une d?ficience immunitaire qui serait sp?cifique du papillomavirus semble donc persister. Nous avons essay? de mieux en analyser les caract?ristiques et les facteurs de risques. Ce mod?le clinique original devrait grandement aider ? mieux comprendre les m?canismes de d?fense contre les papillomavirus, qui restent encore tr?s incompris chez l'humain.
M?thodes
Analyse r?trospective monocentrique men?e chez 41 SCID encore vivants plus de 10 ans apr?s une greffe de moelle efficace. Bilan immunitaire complet renouvel? au moment de la collection des donn?es clinques. Une infection cutan?o-muqueuse ? HPV a ?t? consid?r?e comme «?maladie?» s?v?re si des verrues vulgaires restaient r?fractaires aux traitements classiques ET ?taient particuli?rement nombreuses (plus de 30 l?sions) ET chroniques (persistantes depuis plus de 2 ans), OU si le patient avait un phenotype de type epidermodysplasie verruciforme (EV). Les SCID greff?s depuis plus de 10 ans ayant des lesions HPV cutan?omuqueuses ne r?pondant pas ? ces crit?res n'ont pas ?t? consid?r?s comme ayant une maladie s?v?re. L'analyse statistique a comport? un test c2 test, un test de Fisher exact test ou un test de Mann-Whitney?; des valeurs de p < 0,05 ?taient jug?es significatives.
R?sultats
9/41 patients ont r?pondu ? ces crit?res de s?v?rit?, 10 ? 20 ans apr?s une greffe de moelle efficace, soit ? plus de 10 ans apr?s arr?t de tout traitement immunosuppresseur (m?diane survenue?: 8 ans). Chez 4 patients, les ph?notypes cliniques et virologiques ?taient de type EV. Une analyse de l?sion au g?ne de susceptibilit? connu de la maladie EV a ?t? n?gative. Les caract?ristiques de la greffe, le statut immunitaire et le chim?risme post greffe de ces 9 patients ne diff?raient pas significativement des autres SCID greff?s. Il s'agissait dans tous les cas de greffe r?ussie avec restauration des fonctions immunitaires. Ces 9 patients avaient cependant la particularit? d'?tre tous initialement des SCID NK (-) B(+), mais aucune diff?rence statistique n'a ?t? observ?e en post greffe concernant les lymphocytes NK (donn?es qualitatives et quantitatives) des 41 patients. Par contre, de mani?re remarquable les 9 ?taient tous associ?s ? une m?me d?ficience immunitaire particuli?re impliquant le recepteur commun de cytokines gc, ou une d?ficience de la kinase Jak-3. A l'oppos? aucune maladie HPV s?v?re n'a ?t? observ?e chez les patients atteints initialement d'une autre forme de SCID, NK(+).
Conclusion
Une maladie cutan?e s?v?re ? HPVest une complication non exceptionnelle d'une forme particuli?re de SCID dont les caract?ristiques pourraient impliquer soit le r?le des lymphocytes NK, ce que nous n'avons pu d?montrer, mais surtout des voies gc/Jak-3-dont on sait aujourd'hui qu'elles sont exprim?es dans les k?ratinocytes, et qui pourraient donc jouer un role essentiel dans l'immunit? anti-HPV. Cette ?tude met ainsi clairement en ?vidence, pour la premi?re fois, la possibilit? qu'un deficit immunitaire primitif, puisse avoir une expression extra-h?matopoi?tique, et s'exprimer en particulier au niveau du k?ratinocyte, ouvrant des perspectives de recherches passionnantes en dermatologie.
