c34 - Syndrome de Th?r?sa Kindler. Aspects cliniques, ultrastructuraux et avanc?es mol?culaires
S?Hadj-Rabia?(1), C?Prost?(2), S?Fraitag?(3), L?Martin?(4), Y?De Prost?(1), J?Fischer?(5), C?Bodemer?(1)
(1)Service de Dermatologie, H?pital Necker-Enfants Malades, Paris
(2)Laboratoire d'Immunopathologie, H?pital Avicenne, Bobigny
(3)Service d'Anatomie Pathologique, H?pital Necker-Enfants Malades, Paris
(4)Service de Dermatologie, H?pital Porte Madeleine, CHR, Orl?ans
(5)Centre National de G?notypage, G?n?thon, Evry.
Mots cl?s : Syndrome de Th?r?sa Kindler.
Introduction
La po?kilodermie de Th?r?sa Kindler (PTK) est une g?nodermatose rare, caract?ris?e par l'association d'une photosensibilit?, de bulles des extr?mit?s suivie d'une atrophie cutan?e avec poikilodermie. Elle r?sulte de mutations d'un g?ne localis? sur le chromosome 20p12 et codant pour une nouvelle prot?ine de structure?: la kindlerin.
Observations
Famille 1
N., 13 ans, n? de parents cousins germains consulte pour des l?sions bulleuses cong?nitales des mains et du visage. Il se plaint de dysphagie intermittente. Il a pr?sent? des ?pisodes de diarrh?e sanglante. Les pouss?es bulleuses s'espacent. A l'examen, la x?rose, l'atrophie et la poikilodermie pr?dominent sur les zones photoexpos?es. Le visage est ?ryth?mateux parcouru de fines t?langiectasies. Les cheveux sont fins et secs. N. a un ectropion bilat?ral, une microstomie, des caries et une dysplasie de l'?mail. Aux extr?mit?s, existent des syn?chies des doigts et des orteils responsables de flessum. Les ongles sont dystrophiques. N a un phimosis et une st?nose m?atique. La microscopie ?lectronique montre une lamina densa discontinue, fragment?e. Entre les fragments, les fibroblastes sont tr?s actifs, riches en reticulum endoplasmique granuleux et en m?lanosomes. L'examen clinique de sa soeur S., 6 ans, est moins s?v?re. S. n'a pas de syn?chie des extr?mit?s. N. et S. sont porteurs d'une d?l?tion homozygote (464del A) du g?ne de la kindlerin.
Famille 2
M., ?g? de 19 ans, n? de parents cousins germains consulte pour des l?sions bulleuses cong?nitales et photodistribu?es associ?es ? une k?ratodermie palmo-plantaire. Il a des fissures anales r?currentes. Sa peau est s?che, po?kilodermique. L'examen de la muqueuse buccale et des extr?mit?s est normal. Sa cousine Z, ?g?e de 11 ans, n?e de parents cousins germains, pr?sente une dysphagie haute secondaire ? une st?nose oesophagienne. L'examen clinique est comparable ? celui de M. Ils sont porteurs d'une insertion homozygote (1714 insA) du g?ne de la kindlerin.
Discussion
La PTK r?sulte de mutation d'une nouvelle prot?ine de structure de la jonction dermo-?pidermique?: la kindlerin. Sa s?v?rit? r?sulte de l'atteinte digestive. Ces observations illustrent l'h?t?rog?n?it? clinique et les difficult?s diagnostiques qui en r?sultent. La microscopie ?lectronique est un bon appoint au diagnostic. Nous voulons ?valuer la sp?cificit? des signes ?lectroniques avec d'autres poikilodermies. L'identification du g?ne de la PTK confirme la transmission autosomique r?cessive de ce syndrome consid?r? initialement comme dominant. Sur le plan structural, la kindlerin s'associe aux int?grines, en particulier b4. Ceci explique probablement les bulles et les syn?chies. La raison de l'espacement progressif des pouss?es bulleuses est inconnue. Le m?canisme de la photosensibilit? reste ? ?lucider. Pour la premi?re fois au cours d'une maladie h?r?ditaire, elle ne r?sulte pas directement d'anomalies d'enzymes d'un cycle m?tabolique ou de syst?me de r?paration de l'ADN.
