c29 - Traitement local par imiquimod cr?me 5?% de la maladie de Kaposi VIH n?gatif. Etude ouverte monocentrique de phase I-II
N?Schartz?(1), S?Chevret?(2), C?Paz?(2), D?K?rob?(3), F?Cordoliani?(2), O?V?rola?(2), P?Morel?(2), C?Lebb??(1)
(1)Service de Dermatologie 2, H?pital Saint-Louis, Paris
(2)Dbim, H?pital Saint-Louis, Paris
(3)Laboratoire d'Anatomo-Pathologie, H?pital Saint-Louis, Paris.
Mots cl?s : Maladie de Kaposi (imiquimod). Imiquimod (maladie de Kaposi).
Introduction
La maladie de Kaposi (MK) peut ?tre trait? par voie locale ou g?n?rale par l'interf?ron alpha (IFN-a) [1]. Ainsi, l'imiquimod, un immunomodulateur capable d'induire, entre autres, la s?cr?tion d'IFN-a in situ, pourrait constituer un traitement local prometteur des l?sions cutan?es de MK [2].
Objectif
D?terminer l'efficacit? et la tol?rance de l'imiquimod cr?me 5?% en traitement local transcutan? de l?sions cutan?es stables ou peu ?volutives de patients atteints de MK (classique/end?mique) non ou peu ?volutif avec une s?rologie VIH n?gative et en l'absence de traitements immunosuppresseurs.
Patients et m?thode
Etude prospective ouverte, monocentrique, de phase I-II. Les patients vus cons?cutivement de juillet 1999 ? septembre 2000 avec un diagnostic de SK confirm? par l'histologie et avec une s?rologie VIH n?gative ont ?t? inclus dans l'?tude. Parmi l'ensemble des l?sions cutan?es ?valuables, au maximum 10 (ou 100 cm2) l?sions cutan?es/patient ont ?t? s?lectionn?es par randomisation et trait?es par imiquimod cr?me 5?% (20 cm2/sachet). La cr?me a ?t? appliqu?e trois fois par semaine, sous occlusion, pendant 24 semaines (S24). A l'arr?t du traitement, les patients ont ?t? suivis pendant 12 autres semaines. Le crit?re principal de jugement ?tait la r?ponse clinique (crit?res ACTG) ?valu?e sur la surface (mensurations bidimensionnelles) ou sur l'infiltration tumorale (score allant de 0 = macule ? 3 = nodule) ? S24.
R?sultats
Dix-huit patients (sex ratio 4 F/14 H?; ?ge m?dian?: 68,5 ans) ont ?t? inclus. Les l?sions cutan?es de SK ?taient localis?es chez 10 patients (55?%) sur les membres inf?rieurs (MI), chez 5 patients (28?%) sur les membres sup?rieurs (MS) et MI, chez 1 patient (6?%) sur les MS, chez 1 patient (6?%) sur les MS et le tronc, et chez 1 patient (6?%) sur les MI, la t?te et le cou. Au total, 94 l?sions ont ?t? trait?es et le nombre m?dian de l?sions trait?es par patient ?tait de 5 (Q1-Q3?: 3-6). La surface tumorale m?diane par l?sion avant traitement ?tait de 16,58 cm2 et le score d'infiltration m?dian par l?sion ?tait de 1 (Q1-Q3?: 0-2). Un malade est sorti ? S4 de traitement pour des effets secondaires locaux et un malade a ?t? perdu de vue (? S2).
A S24 de traitement, 5 patients/17 (30?%) pr?sentaient une r?ponse clinique selon les mesures de la superficie tumorale (2 RC et 3 RP) et 11 patients (65?%) pr?sentaient une r?ponse selon les crit?res du score d'infiltration (2 RC et 9 RP). 22 l?sions/90 (24,4?%) ont r?pondu (10 RC et 12 RP) en terme de superficie tumorale et 48 l?sions/90 (53?%) (38 RC et 10 RP) en terme d'infiltration. Une progression tumorale des l?sions trait?es a ?t? observ?e chez 4 patients/17 (23?%) et pour 5 l?sions/90 (5?%). La r?ponse est rest?e stable 12 semaines apr?s l'arr?t du traitement (S36).
Le d?lai de la r?ponse clinique ?tait significativement associ? ? la taille initiale des l?sions (p = 0,008). Des effets ind?sirables locaux (prurit, ?ryth?me, v?sicules, ?rosions) ont ?t? not?s chez 9 patients. Un syndrome grippal a ?t? observ? chez un patient trait? avec 5 sachets/application. Aucun ?v?nement ind?sirable grave n'est survenu.
Conclusion
Un traitement par Imiquimod cr?me 5?% est bien tol?r? dans le SK non associ? au VIH. Il induit des taux de r?ponse clinique le plus souvent partielles chez plus de 60?% des patients. Ces r?sultats sont int?ressants au vu des taux de r?ponse obtenues avec les autres traitements locaux - ? l'exception de la radioth?rapie - disponibles dans cette affection.
Remerciements
Dermexpert et Laboratoire 3M, co-promoteurs de l'?tude.
[1] Costa da Cunha et al. Archives of Dermatol 1997.
[2] Hemmi H et al. Nature Immunol 2002.
