c28 - Caract?ristiques immuno-virologiques des maladies de Kaposi non associ?es au VIH
C?Pellet?(1), D?K?rob?(2), A?Dupuy?(2), M?Carmagnat?(3), F?Cordoliani?(2), N?Schartz?(2), P?Morel?(2), F?Calvo?(1), O?V?rola?(4), C?Rabian?(3), C?Lebb??(2)
(1)Laboratoire de Pharmacologie EMI0334, H?pital Saint-Louis, Paris
(2)Service de Dermatologie 2, H?pital Saint-Louis, Paris
(3)Laboratoire d'Immunologie, H?pital Saint-Louis, Paris
(4)Laboratoire d'Anatomo-Pathologie, H?pital Saint-Louis, Paris.
Mots cl?s : Maladie de Kaposi (HHV8 lymphocytes).
Introduction
La MK classique et la MK end?mique sont, tout comme les MK survenant chez les patients greff?s d'organe ou infect?s par le VIH, associ?es ? l'infection par le virus herpeshumain 8 (HHV8). Cependant peu de donn?es sont actuellement connues concernant les facteurs associ?s ? l'?volutivit? clinique de cette affection le plus souvent indolente et concernant le contexte immunologique dans lequel elle se d?veloppe.
Mat?riel et m?thode
Dans cet essai monocentrique transversal, la vir?mie cellulaire HHV8 et les ph?notypes des cellules lymphocytaires circulantes ont ?t? ?valu?s chez tous les patients souffrant de MK classique ou end?mique vus cons?cutivement dans notre centre de 1994 ? 2002. Ont ?t? recueillis l'?ge lors de l'inclusion et lors du diagnostic, le type histologique, le nombre de l?sions, le d?lai depuis le diagnostic de MK, la pr?sence d'un lymphoed?me et de traitement syst?mique. La vir?mie cellulaire ?tait quantifi?e par PCR en temps r?el (orf26) et l'immunoph?notypage lymphocytaire ?tait effectu? par cytom?trie en flux ? l'?tat basal ou apr?s activation (cytokines intra-cellulaire).
R?sultats
Quatre-vingt un patients ont ?t? inclus. La vir?mie HHV8 ?tait positive chez 42?% des patients. La valeur m?diane des vir?mies chez les patients positifs ?tait de 3,48 log (2,01-4,76). Une tendance ? la diminution par rapport aux contr?les sains ?tait observ?e pour les marqueurs suivants?: CD 3 (valeur absolue), CD3/28 (valeur absolue), CD3/38 (?%), CD3/28, CD8/28 (valeur absolue), CD4/28, CD4/RA (valeur absolue), CD19 (valeur absolue). Par contre une augmentation par rapport ? des t?moins normaux ?tait observ?e pour?: CD3/25 (?%), CD3/DR (?%), CD8/11b (11?%), CD4/RO (?%), NK (valeur absolue et?%), NKT (valeur absolue), CD3 producteur d'IL2, CD4/IL2, CD3/Interf?ron gamma, CD4/interf?ron gamma, CD8/interf?ron gamma (valeur absolue et?%). En analyse univari?e, la vir?mie HHV8 positive ?tait significativement associ?e ? la progression de la MK, le choix d'un traitement syt?mique, mais non au type histologique, la dur?e d'?volution, ni ? la pr?sence d'un lymphoed?me ou de l?sions douloureuses. Parmi les param?tres immunologiques, seule la valeur des NK tendait ? ?tre associ?e ? la pr?sence d'une vir?mie positive. Lorsque l'ensemble de ces param?tres ?taient int?gr?s dans une analyse multivari?e, seule la progression de la MK restait associ?e de fa?on significative ? une vir?mie HHV8 positive.
Conclusion
Tout comme pour les MK des greff?s ou des VIH, la vir?mie HHV8 est corr?l?e ? la progression de la MK, sugg?rant que ce marqueur est le t?moin de la pr?sence au sein des cellules mononucl?es circulantes de cellules kaposiennes ou de leur pr?curseurs. Les ph?notypes lymphocytaires observ?s (diminution des lymphocytes T, augmentation des cellules T activ?es, m?moires en ?tat d'anergie (CD28-), augmentation du nombre de NK) correspond aux donn?es rapport?es au cours de la s?nescence. La tendance au ph?notype Th1 (?galement observ?e au cours de la s?nescence physiologique) est ? mettre en parall?le avec la capacit? de l'interf?ron gamma ? r?activer in vitro le virus HHV8 et ? induire l'activation des cellules endoth?liales et le recrutement des monocytes.
