c14 - Pr?valence de la mutation c-kit (D816V) dans les mastocytoses cutan?es?: premi?re ?tude prospective fran?aise sur 50 patients
S?Barete?(1), I?Bonte?(2), P?Dubreuil?(3), M?Arock?(4), F?Lepelletier?(5), A?Dallot?(6), C?Frances?(1), L?Laroche?(2), JC?Piette?(1), O?Lortholary?(7)Association Fran?aise de Recherche sur le Mastocyte et les Mastocytoses (AFIRMM)
(1)Service de M?decine Interne, Groupe Hospitalier Piti?-Salp?tri?re, Paris
(2)Service de Dermatologie, H?pital Avicenne, Bobigny
(3)Laboratoire de Biologie des Tumeurs, Institut Paoli Calmette, Marseille
(4)Laboratoire d'H?matologie Cellulaire et Mol?culaire, Facult? de Pharmacie, Paris
(5)Laboratoire d'Anatomopathologie, Groupe Hospitalier Piti?-Salp?tri?re, Paris
(6)Laboratoire d'Anatomopathologie, H?pital Avicenne, Bobigny
(7)Service de M?decine Interne, H?pital Avicenne, Bobigny.
Mots cl?s : Mastocytose (c-kit).
Introduction
Le proto-oncog?ne c-kit est le r?cepteur du stem cell factor, principale cytokine de croissance mastocytaire chez l'homme. Une mutation activatrice du proto-oncog?ne c-kit localis?e au codon 816 (D816V) a ?t? rapport?e au cours des mastocytoses cutan?es sporadiques de l'adulte [1]. Le but de cette ?tude prospective r?alis?e dans deux centres parisiens, ?tait de d?finir la pr?valence de cette mutation au cours des mastocytoses cutan?es de l'adulte en peau l?s?e et de rechercher une corr?lation entre l'existence de cette mutation et le caract?re syst?mique ou non de la maladie.
Patients et m?thodes
Nous avons inclus entre novembre 2000 et juin 2003, tous les patients adultes, atteints d'une mastocytose cutan?e confirm?e histologiquement dans l'un des 2 centres, ayant eu une recherche de la mutation c-kit (D816V) dans la peau. Une technique de s?quen?age automatis?e du g?ne d'int?r?t apr?s r?alisation d'une amplification par RT-PCR a ?t? utilis?e. Tous les patients ont eu un examen dermatologique, la recherche de manifestations syst?miques ainsi qu'une biopsie m?dullaire syst?matique. La classification de Valent et al. r?vis?e en 2001 [2] a ?t? utilis?e pour caract?riser l'atteinte syst?mique. Le test exact de Fisher a ?t? employ? pour l'analyse statistique des donn?es.
R?sultats
50 patients, 31 femmes et 19 hommes (SR?: 1,6) ont ?t? inclus dans cette ?tude. L'?ge moyen ? l'inclusion ?tait de 42 (22 ? 74) ans. La mastocytose ?tait cutan?e isol?e pour 21 patients (42?%), syst?mique pour 29 patients. L'aspect clinique ?tait une urticaire pigmentaire dans 45 cas (90?%), une telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) dans 4 cas, un atteinte ? type de plaques infiltr?es ?ryth?mateuses ?voluant depuis l'enfance dans un cas. Toutes les formes syst?miques avaient une urticaire pigmentaire. Elles ?taient majoritairement indolentes (28/29), stade I de Valent et al. La mutation du c-kit (D816V) ?tait pr?sente chez 40 patients (80?%) sans diff?rence statistiquement significative entre les formes cutan?es isol?es 15/21 (71?%) et les formes syst?miques 25/29 (86?%) (p?=?0,28).
Discussion
Nous rapportons la premi?re ?tude fran?aise prospective de pr?valence de la mutation activatrice du c-kit (D816V) au cours des mastocytoses cutan?es de l'adulte. Comme cela a ?t? rapport? par Longley et al. [1], nous retrouvons une pr?valence ?lev?e de cette mutation en cas de mastocytose cutan?e isol?e qui n'atteint cependant pas 100?% dans notre s?rie. D'autres ?v?nements mol?culaires ou co-facteurs sont donc vraisemblablement impliqu?s dans la pathog?nie de cette maladie. En outre, l'absence de diff?rence statistiquement significative entre les pr?valences de d?tection de la mutation 816 du c-kit dans les formes cutan?es isol?es et syst?miques fait de ce marqueur mol?culaire un mauvais candidat pour la discrimination des diff?rentes formes cliniques des mastocytoses cutan?es de l'adulte.
Conclusion
Si l'analyse mol?culaire de la mutation D816V du c-kit a permis d'avancer dans la physiopathologie des mastocytoses, d'autres facteurs restent ? d?couvrir.
[1] Longley BJ Jr, Metcalfe DD, Tharp M et al. Activating and dominant inactivating c-KIT catalytic domain mutations in distinct clinical forms of human mastocytosis. Proc Natl Acad Sci 1999?; 96?: 1609-14.
[2] Valent P, Horny HP, Escribano L et al. Diagnostic criteria and classification of mastocytosis?: a consensus proposal. Leuk Res 2001?; 25?: 603-25.
