c13 - D?tection de clones T circulants dominants dans les connectivites ? expression cutan?e?: enqu?te prospective chez 93 patients
O?Dereure?(1), B?Gubler?(2), D?Bessis?(1), J?Clot?(2), JJ?Guilhou?(1), JF?Eliaou?(2)
(1)Service de Dermatologie, CHRU Montpellier
(2)Laboratoire d'Immunologie, CHRU Montpellier.
Mots cl?s : Connectivite (clonalit? T).
Introduction
La pr?sence d'anomalies anomalies immunitaires cellulaires ont ?t? nettement moins souvent recherch?es. La recherche d'un clone T circulant dominant est logique dans ce groupe d'entit? ? forte composante auto-immune et la pr?sence de tels clones a d?j? ?t? rapport?e dans certaines connectivites telle la scl?rodermie [1] ou le lupus syst?mique [2], quoique sur de petits effectifs. Nous avons donc men? une enqu?te prospective sur une ?chelle plus vaste, ? la recherche de clones T circulants dominants chez des patients atteints de connectivites ? composante cutan?e tels le lupus ?ryth?mateux et la scl?rodermie.
Mat?riel et m?thodes
93 patients atteints de connectivites ? expression cutan?e m?me partielle ont ?t? inclus (19 hommes/74 femmes?; ?ge entre 4 et 87 ans avec une moyenne ? 49?; 6 lupus ?ryth?mateux cutan?s chroniques, 38 lupus ?ryth?mateux aigus et subaigus, 8 morph?es multiples (> 5 plaques de morph?es), 11 scl?rodermies r?gionales lin?aires en bande et 30 scl?rodermies syst?miques de type CREST). Tous les patients avaient des anomalies cliniques et/ou biologiques en rapport avec leur maladie lors de l'inclusion. La recherche d'un clone T dominant circulant a ?t? r?alis?e sur les lymphocytes circulants par PCR multiplex portant sur la cha?ne gamma du r?cepteur T suivie d'une analyse de taille des fragments qui permet de d?tecter des clones dominants repr?sentant au minimum 0,5?% des lymphocytes circulants). Le profil de migration obtenu ?tait class? en polyclonal, oligoclonal ou monoclonal. Les m?mes explorations ont ?t? effectu?es dans le m?me laps de temps dans un groupe contr?le de 72 patients appari?s par ?ge et par sexe aux patients ?tudi?s et atteints d'affections sans rapport avec une quelconque activation lymphocytaire.
R?sultats
Les r?sultats ont ?t? interpr?tables chez 91/93 patients et chez tous les t?moins. Un clone T circulant dominant net a ?t? retrouv? dans 3/6 (50?%) lupus chroniques, 14/38 (37?%) lupus subaigus et aigus, 6/8 (75?%) morph?es multiples, 8/11 (73?%) scl?rodermies r?gionales et 18/30 (60?%) CREST. Ce pourcentage ?tait significativement sup?rieur au pourcentage de pr?sence d'un clone T circulant chez les contr?les (12?%) et ce pour tous les sous-groupes ?tudi?s (test non-param?trique de Mann-Wilcoxon-Whitney).
Commentaires
Cette ?tude montre que la pr?sence d'un clone T circulant dominant est un ph?nom?ne significativement plus fr?quent dans les connectivites ? expression cutan?e que chez les individus de m?me ?ge et de m?me sexe mais indemnes de ce type d'affections, et ce notamment dans les scl?rodermies. L'existence d'un tel clone T est probablement directement li?e aux ph?nom?nes immunologiques sous-jacents et montre qu'une r?action immunitaire cellulaire clonale et massive, probablement dirig?e contre un auto-?pitope bien pr?cis, est fr?quente dans ces affections. L'incidence particuli?rement ?lev?e d'un clone T circulant dominant dans les scl?rodermies devra ?tre confirm?e par des ?tudes ? plus grande ?chelle. La pr?sence du clone dominant est souvent stable dans le temps comme le montrent les r?sultats obtenus chez certains patients explor?s ? plusieurs mois d'intervalle. Un certain nombre de questions restent en suspens telles la valeur diagnostique ?ventuelle de la pr?sence d'un clone T circulant dominant dans les situations o? le diagnostic de connectivite est douteux, la valeur pronostique vis-?-vis de l'?volution g?n?rale de la maladie et/ou de la r?ponse au(x) traitement(s), ou encore la corr?lation entre la disparition d'un ?ventuel clone T pr?-existant et la gu?rison d?finitive ou la mise en r?mission de la connectivite.
Conclusion
La pr?sence d'anomalies immunitaires cellulaires avec existence d'un clone T circulant dominant correspondant peut-?tre aux lymphocytes T auto-r?actifs est fr?quente dans les connectivites ? expression cutan?e mais sa signification clinique pr?cise reste ? d?montrer.
[1] French LE, Lessin SR, Addya K et al. Arch Dermatol 2001?; 137?: 1309-13.
[2] Kolowos W, Gaipl US, Voll RE et al. Lupus 2001?; 10?: 321-31.
