c6 - Etude prospective multicentrique des facteurs associ?s ? la porphyrie cutan?e tardive sporadique, avec ou sans infection par le virus de l'h?patite C
B?Cribier?(1), C?Chiaverini?(2), G?Noacco?(1), JP?Lacour?(2), M?Bagot?(3), O?Chosidow?(4)
(1)Clinique Dermatologique, H?pital Civil, Strasbourg
(2)Service de Dermatologie, H?pital l'Archet, Nice
(3)Service de Dermatologie, H?pital Henri Mondor, Cr?teil
(4)Service de M?decine Interne, Groupe Hospitalier Piti?-Salp?tri?re, Paris.
Mots cl?s : Porphyrie cutan?e tardive (facteurs de risque).
Introduction
La porphyrie cutan?e tardive (PCT) est li?e ? un d?ficit partiel de l'activit? de l'uroporphyrinog?ne d?carboxylase (UroD). La forme sporadique appara?t comme une maladie multifactorielle o? le fonctionnement de l'UroD h?patique pourrait ?tre amput? par diff?rents agents toxiques ou viraux. La forme acquise de la PCT est souvent associ?e ? une h?patite virale C (VHC) mais l'infection VHC en elle-m?me ne suffit pas ? d?clencher la PCT [1]. L'ensemble de ces donn?es sugg?re l'existence d'autres facteurs h?r?ditaires pr?disposant ? l'apparition d'une PCT sporadique?; des mutations du g?ne HFE de l'h?mochromatose ont d?j? ?t? incrimin?es [2] mais ne sont probablement pas seules en cause.
Malades et m?thodes
Le but de l'?tude ?tait l'analyse syst?matique du taux sanguin d'UroD et des mutations C282Y et H63D du g?ne de l'h?mochromatose chez des malades atteints de PCT sporadique, infect?s ou non par le VHC. Il s'agit d'une ?tude prospective et multicentrique qui a d?but? en mai 1999, incluant quatre centres fran?ais. Ils ont analys? de fa?on syst?matique 4 cohortes?: un groupe souffrant ? la fois de PCT et d'infection par le VHC (PCT VHC+), appari? en sexe et en ?ge ? un groupe t?moin sans PCT mais atteint d'h?patite C (T VHC+), et un groupe de PCT sans h?patite C (PCT VHC-), appari? ? un groupe de t?moins sans h?patite C (T VHC-). Les malades ayant un ant?c?dent familial de porphyrie ?taient exclus. Les param?tres ?tudi?s ?taient la recherche d'une mutation C282Y et du polymorphisme H63D du g?ne HFE de l'h?mochromatose par un pr?l?vement sanguin, le taux d'UroD ?rythrocytaire, les porphyrines urinaires et le d?pistage du VHC.
R?sultats
Ils sont pr?liminaires. Dans chaque groupe sont actuellement inclus 25 personnes, soit 50 PCT et 50 t?moins qui avaient tous des porphyrines urinaires normales. Les taux moyens d'UroD ?rythrocytaire ?taient de 184 pmol/h x mg Hb (137-284) pour le groupe PCT VHC+, de 174 (103-289) pour PCT VHC-, de 172 (125-299) pour T VHC+ et de 189 (132-248) pour T VHC- (p = ns). Les mutations HFE ?taient pr?sentes dans 70?% des 50 PCT confondues et dans 32?% des 50 t?moins (p (0,001). Au sein de chacun des 4 groupes, leur taux ?tait de 65,3?% dans le groupe PCT VHC+ versus 22,7?% dans celui T VHC+, et de 72?% dans celui PCT VHC- versus 44?% dans les T VHC-. Les mutations homozygotes ne concernaient que les PCT, jamais les t?moins. La forme homozygote de l'une des deux mutations ?tait toujours isol?e et jamais accompagn?e d'une forme h?t?rozygote de l'autre mutation. Les mutations homozygotes touchaient 3,8?% des PCT VHC+ et 16?% des PCT VHC-. Les mutations h?t?rozygotes, plus fr?quentes, ?taient pr?sentes dans 61,5?% des PCT VHC+ versus 22,7?% des T VHC+, et dans 56?% des PCT VHC- versus 44?% des T VHC-. Dans les 4 groupes, les formes h?t?rozygotes portaient le plus souvent sur une seule des deux mutations.
Commentaires
Il s'agit de la premi?re ?tude prospective r?alis?e ? ce jour analysant, en 4 groupes parall?les, les facteurs associ?s ? la PCT sporadique. Elle montre l'absence de diff?rence du taux d'UroD ?rythrocytaire dans les PCT sporadiques, comparativement ? une population t?moin, et l'absence d'influence de l'infection du virus de l'h?patite C sur ce taux. Elle montre ?galement que les mutations du g?ne HFE sont plus fr?quentes dans la PCT avec un peu plus de malades homozygotes en l'absence d'infection par le VHC. Ceci sugg?re que l'infection par le VHC et les mutations HFE sont des facteurs partiellement ind?pendants. En raison des petits effectifs une analyse plus pr?cise sera r?alis?e en fin d'?tude. Il existe certainement d'autres facteurs que l'UroD et les mutations HFE en cause dans le d?clenchement de la PCT associ?e au VHC. Certains d'entre eux sont en cours d'?tude.
[1] Cribier B et coll. Abnormal urinary coproporphyrin levels in patients infected by hepatitis C virus with or without human immunodeficiency virus. Arch Dermatol 1996?; 132?: 1448-52.
[2] Brady JJ et coll. Co-inheritance of mutations in the uroporphyrinogen decarboxylase and hemochromatosis genes accelerates the onset of porphyria cutanea tarda. J Invest Dermatol 2000?; 115?: 868-74.
