Inhibiteurs non nucl?osidiques de la transcriptase inverse
V?ronique?Joly, Patrick?Yeni

Résumé

R?SUM?

Inhibiteurs non nucl?osidiques de la transcriptase inverse.

Les inhibiteurs non nucl?osidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) ont un effet inhibiteur direct sur la transcriptase inverse du VIH-1 en formant une liaison r?versible et non comp?titive avec l'enzyme. Les NNRTI disponibles actuellement sont la nevirapine, la delavirdine et l'efavirenz ; d'autres mol?cules sont en cours d'?valuation. Les NNRTI sont m?tabolis?s exclusivement au niveau h?patique par l'interm?diare du cytochrome P 450, d'o? des interactions pharmacokin?tiques avec certaines mol?cules, particuli?rement des antiprot?ases, dont les taux plasmatiques sont modifi?s en pr?sence de NNRTI. Les NNRTI pr?sentent une barri?re g?n?tique faible : une mutation unique du g?nome de la transcriptase inverse induit une r?sistance ph?notypique importante, interdisant l'utilisation des NNRT en monoth?rapie. Plusieurs essais cliniques chez des sujets na?fs ont montr? la valeur des NNRTI en association avec des nucl?osides et/ou des inhibiteurs de prot?ase. Des ?tudes pr?liminaires sur un faible effectif ont montr? l'utilit? des NNRTI pour un traitement de deuxi?me intention. Mais, du fait de l'?mergence rapide de virus r?sistant ? ces mol?cules en cas de suppression virale incompl?te, il importe de ne pas ajouter des NNRTI ? un traitement antir?troviral en ?chec. L'effet secondaire le plus fr?quent avec la nevirapine et la delavirdine est l'?ruption cutan?e : l'incidence est similaire pour les deux mol?cules, mais les l?sions sont plus s?v?res avec la delavirdine. Pour l'efavirenz, les effets ind?sirables les plus fr?quents sont les troubles du syst?me nerveux central, principalement les vertiges ; l'?ruption cutan?e, g?n?ralement moins s?v?re, est ?galement moins fr?quente qu'avec la n?virapine et la delavirdine. Les mutations de r?sistance aux NNRTI portent sur les acides amin?s au niveau de la ' poche ' du site de liaison NNRTI. Un haut niveau de r?sistance est souvent associ?e ? une seule mutation (codons 100 - 108 et 181 - 190, en particulier). Les patients en ?chec avec un seul NNRTI ont souvent des mutations de r?sistance multiples. Il faut toujours int?grer les NNRTI dans une th?rapie antir?trovirale puissante afin de supprimer la r?plication virale et ?viter ainsi la s?lection rapide de variantes ? r?sistance crois?e.

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