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L'ADMINISTRATION ORALE DE CELLULES DE PORC A DES SOURIS NOD MODIFIE LA PROLIFERATION DES SPLENOCYTES ET LEUR AGRESSIVITE VIS-A-VIS D'ILOTS DE PORC. S. YOU, E. GOUIN, P. SA? Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire, Université/INRA/ENVN, Nantes. Une nouvelle modalit? pour modifier la r?action cellulaire x?nog?nique contre des ?lots de porc, en utilisant des gavages quotidiens avec des spl?nocytes de porc pendant des temps variables, a ?t? explor?e chez la souris NOD. La prolif?ration spl?nocytaire murine vis-?-vis d'?lots et de spl?nocytes de porc est analys?e in vitro 12?jours apr?s le dernier gavage. Les souris gav?es r?pondent beaucoup plus fortement (p 0,0001) que les t?moins ? la fois aux ?lots et aux spl?noytes porcins. Cette augmentation de prolif?ration semble sp?cifique au porc puisque d'une part, elle n'est observ?e au contact de cellules humaines ou murines et d'autre part, le gavage effectu? avec des cellules murines ne modifie pas la r?action anti-porc. De plus, l'intensit? de la r?ponse obtenue est d'autant plus importante que le nombre de gavages ou le nombre de cellules par gavage augmentent (p 0,001). Par ailleurs, contrairement aux situations t?moins, les ?lots de porc, incub?s avec des spl?nocytes de souris gav?es avec des cellules porcines, conservent leurs capacit?s insulinos?cr?trices (p 0,001) aussi bien dans des conditions basales que stimulantes. Chez les souris t?moins et gav?es, la d?pl?tion en cellules pr?sentatrices d'antig?nes ou le blocage des cellules exprimant le CMH de classe?II conduit ? une inhibition de la prolif?ration au contact d'?lots de porc. Ces r?sultats sugg?rent un r?le majeur d'une reconnaissance indirecte dans la r?action cellulaire x?nog?nique. L'utilisation d'anticorps anti-CD4?bloque la prolif?ration des spl?nocytes de souris pr?alablement gav?es ou non (p 0,02). En revanche, l'effet inhibiteur des anticorps anti-CD8 est plus important pour les animaux gav?s avec des cellules de porc (p 0,05) ce qui pourrait refl?ter la pr?sence de cl?nes?T suppresseurs induits par le gavage. Chez la souris NOD t?moin, la r?ponse anti-?lots de porc semble m?di?e par des lymphocytes Th1?: en pr?sence d'?lots, la production d'IFNgama augmente tr?s fortement (x?159, p 0,01) par rapport ? la production d'IL-10 (x?1,3). Les spl?nocytes de souris gav?es avec des cellules porcines se diff?rencient des t?moins principalement par une s?cr?tion basale d'IL-10?beaucoup plus importante (p 0,01). La production basale d'IFNgama restant similaire, le rapport IL-10/IFNgama cro?t donc de mani?re significative apr?s ces gavages (p 0,001). En conclusion, le gavage avec des cellules de porc pourrait avoir modifi? la balance Th1/Th2, l'orientant vers une activation de lymphocytes?T CD4+ de type Th2, restreints par le CMH de classe?II et eux-m?mes activateurs de cl?nes?T CD8+ suppresseurs. L'administration orale de cellules de porc pourrait donc modifier la r?action cellulaire x?nog?nique et avoir une application dans l'induction de la tol?rance vis-?-vis de x?nogreffes, notamment d'?lots de porc dans le cadre du diab?te. |
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