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REACTION XENOGENIQUE, IN VITRO, DE SPLENOCYTES DE SOURIS NOD OU DE SOURIS NON PREDISPOSEES AU DIABETE DE TYPE 1, VIS-A-VIS D'ILOTS DE PORC. A.-S. RIVEREAU, S. YOU, S. LALAIN, E. GOUIN, P. SA? Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire, Université/INRA/ENVN, Nantes. Des ?tudes, in vitro, ont ?t? men?es chez la souris NOD, afin de comprendre les m?canismes de l'immunit? cellulaire impliqu?e dans le rejet d'une x?nogreffe d'?lots de porc adultes. Jusqu'? pr?sent, toutes les ?tudes ont ?t? r?alis?es vis-?-vis de lymphocytes de porc et ont montr? que la r?ponse ?tait faible et m?di?e par une reconnaissance indirecte via les cellules pr?sentatrices d'antig?nes (CPA) de souris. La r?ponse murine anti-?lots de porc n'a pas ?t? d?crite. La pr?sente ?tude r?v?le une prolif?ration des spl?nocytes de souris Balb/c, non pr?dispos?es au diab?te (n?=?10, p 0,04), ou de souris NOD (n?=?20, p 0,001) vis-?-vis d'?lots de porc. De plus, les spl?nocytes de souris NOD prolif?rent significativement (p 0,003) plus que ceux de souris Balb/c vis-?-vis des ?lots de porc, alors que la r?action des deux lign?es vis-?-vis de spl?nocytes de porc est similaire. La prolif?ration de spl?nocytes de souris NOD vis-?-vis d'?lots de porc est inf?rieure (p 0,001) ? la r?ponse allog?nique vis-?-vis d'?lots de souris Balb/c, mais semblable ? celle dirig?e contre des ?lots syng?niques de souris NOD. Un anticorps anti-CD4?bloque la prolif?ration des spl?nocytes de NOD et Balb/c vis-?-vis d'?lots de porc (p 0,01), alors qu'un anticorps anti-CD8 est inefficace. La r?ponse des lymphocytes T est restreinte par les mol?cules du CMH de classe?II murin, car les spl?nocytes ne prolif?rent pas en pr?sence d'anticorps anti-I-A. La d?pl?tion des CPA, adh?rentes sur plastique, inhibe la prolif?ration des spl?nocytes de NOD et Balb/c vis-?-vis d'?lots de porc, et d?montre l'implication majeure de la voie indirecte dans la r?action ??souris anti-?lots de porc??. Des cellules CD4+ purifi?es ne r?pondent pas aux ?lots de porc, mais retrouvent une capacit? prolif?rative vis-?-vis d'?lots de porc, en pr?sence de CPA. Les cellules CD4- (en l'absence ou en pr?sence de CPA) ne prolif?rent pas en pr?sence d'?lots. Des lymphocytes?T CD4+ Th1 sont majoritairement impliqu?s dans cette r?ponse car la production d'INFgama est multipli?e par 300 en pr?sence d'?lots de porc (p 0,02), alors que celle d'IL-10?ne l'est que par 1,5. Le rapport INFgama/IL-10 est identique pour les spl?nocytes de NOD et de Balb/c. En conclusion, la r?action cellulaire murine vis-?-vis d'?lots de porc implique des lymphocytes?T CD4+ Th1?restreints par le CMH de classe?II, c'est-?-dire, une voie de reconnaissance indirecte. Bien que de faible intensit? (Index de stimulation?: 4,3???1,3), cette r?action constitue un obstacle ? la greffe d'?lots de porc. Le fait que des spl?nocytes de NOD prolif?rent plus intens?ment que ceux de Balb/c souligne l'importance du mod?le de diab?te autoimmun dans l'?tude du rejet x?nog?nique d'?lots de porc. |
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