60?% de la part g?n?tique de susceptibilit? au diab?te de type?I est conf?r?e par HLA-(IDDM1) ainsi que par le polymorphisme en 5' de la r?gion de l'insuline INS (IDDM2). Le but de notre ?tude a ?t? d'?valuer l'int?r?t de l'analyse conjointe de ces 2?marqueurs dans la pr?diction du risque g?n?tique dans les familles. Cette ?valuation repose sur des tests d'association (analyse cas/t?moins) et des tests de liaison (analyse de transmission).

Population et m?thodes?: 1)?analyse cas t?moins?: 76?IDDM/82?t?moins?; 2)?analyse de liaison?: 18?me?oses informatives (1?parent h?t?rozygote/1?parent homozygote pour INS) et pr?sentant un enfant atteint ont ?t? typ?s pour le polymorphisme de INS. La m?thode utilis?e est la PCR-RFLP. Les deux principaux sites de restriction Hph et PstI ont ?t? test?s?; les combinaisons Hph+/PstI+ (++) sont consid?r?es ? risque. Les m?thodes d'analyse reposent sur le test du Chi2 pour l'?tude cas/t?moins et sur le Transmission Disequilibrium Test (TDT) de Spielman pour l'?tude familiale.

R?sultats?: 1)?la combinaison Hph +/PstI+ (++) est plus fr?quente chez les DID (OR?=?2,2). Par ailleurs, il existe un effet synergique de la combinaison HLA ? risque DRB1*03/*04 et INS ++/++ (OR multipli? par 5). Cette interaction positive n'est pas v?rifi?e chez les sujets DRB1*04/x ou DRB1*04/*04?comme cela avait ?t? retrouv? dans d'autres ?tudes?; 2)?parmi les 18?familles analys?es, la combinaison ? risque (Hph +/Pst +) est transmise chez les enfants diab?tiques de fa?on nettement plus fr?quente en comparaison aux enfants sains (X²td?=?10?; p 2td?=?6,2?; p