MASSON EDITEUR

EFFET DE L'INSULINE SUR L'ACTIVATION DES MACROPHAGES HUMAINS AU COURS DE SON ADMINISTRATION PAR VOIE INTRAPERITONEALE A L'AIDE DE POMPES IMPLANTABLES : ETUDE IN VITRO ET EX VIVO.

S. TRITSCHLER1, S. BOIVIN2, V. KARSTEN1, F. ORTEGA2, A. BELCOURT1, N. JEANDIDIER2 , L. KESSLER1.
1Laboratoire d'Endocrinologie Expérimentale, C.E.E.D. 2Service d'Endocrinologie, Hôpitaux Universitaires, Strasbourg.

L'infusion intrap?riton?ale d'insuline ? l'aide de pompes implantables est limit?e par l'obstruction du cath?ter par des agr?gats d'insuline, de fibroblastes et de macrophages.

L'objectif de cette ?tude est d'?valuer l'influence de l'insuline humaine sur l'activation des macrophages humains lors de son administration intrap?riton?ale par pompes implantables. Des monocytes humains sont isol?s ? partir de sang veineux de sujets sains par centrifugation sur gradient de ficoll puis differenci?s en macrophages par leur propriet? d'adh?rence. Six semaines apr?s remplissage du r?servoir de la pompe, l'insuline semi-synth?tique humaine (HOECHST 21PH, 400?UI/ml) est pr?lev?e chez 7?patients diab?tiques insulinod?pendants (3?hommes/4?femmes, ?ge?=?46,7???8,0?ann?es, ?volution du diab?te?=?22???7,0?ann?es) trait?s par pompes implantables (Minimed) depuis 15,7???8,8?mois. A l'aide d'une chambre de chimiotactisme, la migration des macrophages humains est ?tudi?e in vitro en pr?sence d'insuline humaine native ? diff?rentes concentrations (0,01??U/ml ? 1?U/ml) et ex vivo ? partir d'insuline (1?UI/ml) collect?e du r?servoir de pompes des patients diab?tiques. L'indice de chimiotactisme de l'insuline native et du r?servoir est exprim? par le rapport du nombre de macrophages ayant migr? en pr?sence d'insuline sur le nombre de macrophages ayant migr? en pr?sence de milieu de culture (n?=?5). La cytotoxicit? des macrophages est ?valu?e par la mesure (ELISA, n?=?5) de la quantit? de TNFalpha et d'IL-1?? lib?r?e par les macrophages apr?s 24?h de culture en pr?sence des deux types d'insuline. Les r?sultats sont exprim?s en pourcentage de la quantit? de TNFalpha et d'IL-1?? lib?r?e par les macrophages dans le milieu de culture. Les indexes chimiotactiques de l'insuline native et de r?servoir (1?UI/ml) sont respectivement 0,91???0,04 et 1,02???0,19. Quelque soit la concentration utilis?e, l'insuline native ou provenant du r?servoir n'a pas d'effet chimiotactique sur le macrophage humain. Les quantit?s de TNFalpha et d'IL-1?? lib?r?es par les macrophages en culture en pr?sence de l'insuline de r?servoir sont respectivement 115,8???16,3?% et 106,3???21?%. Ces valeurs ne sont pas significativement differentes de celles obtenues avec l'insuline native (TNFalpha?: 104,2???6,1?% et d'IL-1?: 110???21?%). Cette ?tude montre que l'insuline utilis?e dans les pompes implantables n'affecte ni le chimiotactisme ni la cytotoxicit? des macrophages humains.



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