Un r?le direct de la leptine dans la r?gulation de la s?cr?tion d'insuline est sugg?r? par de nombreuses ?tudes r?centes, dont les r?sultats sont n?anmoins contradictoires. En particulier, la plupart de ces exp?riences ont ?t? r?alis?es sur des ?lots de souris ob/ob, et leur extrapolation ? l'animal normal est donc d?licate. Notre hypoth?se de travail, sugg?r?e par nos r?sultats ant?rieurs sur l'?lot de rat normal, est que la leptine inhibe sp?cifiquement la potentialisation de la s?cr?tion d'insuline par l'iso-butyl-m?thyl-xanthine (IBMX), mais pas la s?cr?tion stimul?e par le glucose seul.

But de l'?tude?: Evaluer les effets de la leptine sur la s?cr?tion d'insuline potentialis?e par 1'IBMX ou le carbachol dans l'?lot de souris isol?.

M?thodes?: Des ?lots de souris ont ?t? isol?s puis incub?s pendant 60?minutes dans du milieu de Krebs contenant 0,5?gl de glucose, 3?g/l de glucose, 3?g/l de glucose +?0,1?mM d'IBMX, ou 3?g/l de glucose +?0,1?mM de carbachol, avec ou sans 10?ng/ml de leptine murine.

R?sultats?: 1)??Dans les ?lots de souris?CD1?normales, la pr?sence de leptine dans le milieu d'incubation ne modifie pas la quantit? d'insuline en r?ponse au glucose seul (129???18??U/?lot vs. 106???23??U/?lot en l'absence de leptine, n?=?6, NS). 2)??La leptine diminue la s?cr?tion d'insuline en r?ponse au glucose +?IBMX de 31???4?% (n?=?6, p db^PAS/db^PAS, porteuses d'une mutation invalidant toutes les isoformes du r?cepteur de la leptine.

Conclusions?: Dans l'?lot de souris normale, la leptine, ? des concentrations physiologiques, n'a pas d'effet sur la s?cr?tion d'insuline stimul?e par le glucose seul, mais inhibe sp?cifiquement la s?cr?tion potentialis?e par 1'IBMX ou le carbachol. Ces r?sultats sugg?rent que le leptine agit sur les deux voies majeures de potentialisation de l'insulinos?cr?tion en r?ponse au glucose.