MASSON EDITEUR

XENORECONNAISSANCE, IN VITRO, D'ILOTS DE PORCS ADULTES PAR DES LYMPHOCYTES DE PATIENTS DIABETIQUES DE TYPE 1 OU DE SUJETS TEMOINS.

S. LALAIN, L. CHAILLOUS, E. GOUIN, P. SA?
Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire, Université/INRA/ENVN, Nantes.

Les m?canismes de rejet cellulaire d'une x?nogreffe d'?lots de porcs adultes exempts d'organismes pathog?nes sp?cifiques (EOPS) ont, pour la premi?re fois, ?t? ?tudi?s in vitro chez 38?diab?tiques de type?1 et 17?sujets t?moins. Les cellules mononucl??es p?riph?riques humaines (CMPH) r?pondent aux ?lots de porc par une forte prolif?ration primaire (index de stimulation IS?=?28???4?; p + puisque la prolif?ration est fortement abaiss?e (74?%???8?; p + et des cellules?NK est seulement marginale car la prolif?ration n'est que faiblement r?duite apr?s blocage du CD8 ou du CD16. Cependant, chez certains sujets, la prolif?ration a pu ?tre inhib?e jusqu'? 45?% par un anticorps anti-CD8. La r?ponse prolif?rative des CMPH apr?s d?pl?tion en cellules pr?sentatrices d'antig?nes est diminu?e de 42?%???9, mais non compl?tement abolie, indiquant que deux voies de x?noreconnaissance des ?lots de porc, indirecte et directe, pourraient coexister, m?me si la voie indirecte semble pr?dominer. Par ailleurs, la prolif?ration est bloqu?e par des anticorps?anti-HLA de classe?I (59?%???14) ou anti-DR (75?%???11), mais pas anti-DQ. Chez les diab?tiques comme chez les t?moins, des cellules ? profil de cytokines Th1 et Th2?prolif?rent au contact des ?lots de porc, avec une large dominance des cellules Th2?car la production d'IL-10 est multipli?e par 29???18 et celle d'IFNgama par 2???0,4. En conclusion, le rejet cellulaire humain d'?lots de porc implique ? la fois des m?canismes de reconnaissance direct et indirect, des mol?cules du CMH de classe?I et II, des cellules CD4+ et chez certains sujets CD8+, avec une r?ponse Th2 dominante. La prolif?ration in vitro des lymphocytes vis-?-vis des ?lots de porc est forte et constitue un obstacle s?rieux. Toutefois, l'intensit? de la prolif?ration, ainsi que peut-?tre les m?canismes de x?noreconnaissance, pourraient ?tre variables selon les sujets.



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