Le diab?te non-insulinod?pendant est caract?ris? par une hyperglyc?mie due en partie ? une augmentation de la production h?patique de glucose qui pourrait ?tre secondaire ? une oxydation accrue des acides gras chaine longue (AGCL) dans le foie.

L'objectif de ce travail est de d?terminer si benfluorex (Mediator^?) et/ou ses m?tabolites (S?422 et S?1475) sont capables de diminuer la glucon?ogen?se h?patique secondairement ? une inhibition de l'oxydation des AGCL. Des h?patocytes de rats 24?h ? jeun ont ?t? incub?s en pr?sence de substrat glucoformateur (lactate) et d'un AGCL (l'ol?ate [1-¹⁴C]) en absence ou en pr?sence de benfluorex ou de ses m?tabolites ? la concentration de 100??M. A cette concentration, seul benfluorex inhibe significativement la glucon?ogen?se h?patique (76???10 vs 202?? 32?nmoles/h/10⁶ h?patocytes pour les t?moins). Benfluorex n'affecte pas significativement l'oxydation totale de l'ol?ate (CO₂ +?corps acidosolubles [CAS?=?corps c?toniques +?interm?diaires du cycle de Krebs]), bien qu'il diminue la production de CAS. Cette diminution r?sulte essentiellement d'une inhibition de la production de ?-hydroxybutyrate (25???6 vs 64???8?nmoles/h/10⁶ h?pato.) qui entra?ne une chute du rapport des concentrations de ?-hydoxybutyrate/ac?toac?tate (B/A, 0,25???0,04 vs 0,54???0,09?; P?+). De m?me, le rapport d'?tat d'oxydo-r?duction cytosolique (rapport des concentrations de lactate/pyruvate) est diminu? de plus de 50?% par benfluorex (2,1???0,6 vs 4,5???0,3?P?