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ETUDE D'EMULSIONS MULTIPLES DE TYPE H-L-H CONTENANT DE L'INSULINE ET DESTINEES A L'ADMINISTRATION ORALE. B. LORMEAU1, A. DA SILVA CUNHA2, M. SEILLER2, J.R. ATTALI1. 1Service d'Endocrinologie-Diabétologie-Nutrition, Hôpital Jean Verdier, Bondy ; 2Laboratoire de Physico-Chimie Pharmaco Technique Biopharmacie, CNRS 1218, Université Paris XI. La d?gradation par les enzymes prot?olytiques et le caract?re hydrophile de l'insuline s'opposent fortement ? sa r?sorption intestinale et ? son utilisation per os. Le but de ce travail ?tait la mise au point de deux ?mulsions multiples H-L-H (phase aqueuse dispers?e dans phase huileuse elle-m?me dispers?e dans phase aqueuse) in vitro et leur effet biologique in vivo chez des rats normaux et rendus diab?tiques m?les. Deux ?mulsions compos?es d'huile de soja ou de triglyc?rides ? cha?ne moyenne (TCM), renfermant de l'insuline Insuman? rapide dans leur phase aqueuse interne sont ?tudi?es sur le plan pharmacotechnique. Ces syst?mes sont r?alis?s de fa?on reproductible ? faible temp?rature selon un proc?d? dit de double ?tape. Stock?s ? 4?, ils sont stables pendant au moins six mois. Le taux d'encapsulation de l'insuline est tr?s ?lev? (>?95?%). Les deux types d'?mulsions multiples prot?gent totalement in vitro l'insuline encapsul?e vis-?-vis de la pepsine, de la trypsine et de l'alphachimotrypsine. L'administration orale par gavage (concentration d'insuline de 140?UI/kg) sur des rats Wistar m?les normaux ? jeun n'entra?ne pas de diminution significative de la glyc?mie, pendant 180'. Dans les m?mes conditions l'administration ? des rats rendus diab?tiques par streptozotocine, (glyc?mie moyenne 22,7???3?mmol/l) montre une diminution significative de la glyc?mie initiale (13,8?%???2, p?0,01?%). La glycosurie des 24?H est ?galement significativement diminu?e (11???1?%, p?0,01). De nouvelles ?mulsions multiples avec en plus, de l'aprotinine (inhibiteur de prot?ase) et du taurocholate de sodium promoteur d'absorption) ont ?t? test?es sans modifications sur les ?tudes in vitro et in vivo. Au total des ?mulsions multiples de type?HLH incorporant de l'insuline se sont r?v?l?es d'un grand rendement et d'une grande stabilit?. Leur modeste action per os chez des rats diab?tiques ouvre de nouvelles perspectives. |
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