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LA 4-HYDROXYISOLEUCINE, UN NOUVEL ACIDE AMINE POTENTIALISATEUR DE LA SECRETION D'INSULINE. C. BROCA1, 2, R. GROSS2, P. PETIT1, M. MANTEGHETTI2, P. MASIELLO3, M. ROYE2, Y. SAUVAIRE4, G. RIBES2. 1Lab. Pharmacol. (UPRES EA 1677), Fac. Méd., Montpellier I ; 2UMR 9921 CNRS, Montpellier I ; 3Istituto di Patologia Generale, Pisa, Italia ; 4Lab. Recherch. Subst. Natur. Végét. (UPREA EA 1677), Montpellier II. La 4-hydroxyisoleucine (4-OH-Ile) est un acide amin? original extrait des graines de fenugrec (Trigonella Foenum Graecum L.). De pr?c?dents travaux ont montr? que la 4-OH-Ile stimulait d?s 200??M la s?cr?tion d'insuline sur le pancr?as isol? et perfus? de rat (stimulation biphasique) ainsi que sur des ?lots de Langerhans de rat. La 4-OH-Ile poss?de la particularit? int?ressante de ne potentialiser cette s?cr?tion d'insuline que pour des concentrations en glucose sup?rieures ? la normale (5?mM). Dans le pr?sent travail, nous avons voulu savoir si?: 1)?la 4-OH-Ile ?tait capable de stimuler in vitro la s?cr?tion d'insuline induite par des s?cr?tagogues autres que le glucose?; 2)?si la 4-OH-Ile pouvait in vivo avoir une influence sur l'?preuve de tol?rance au glucose. Nos exp?riences in vitro sur des ?lots isol?s de rat incub?s en pr?sence de 3?mM de glucose montrent que l'effet insulino-stimulant du tolbutamide (200??M), de l'arginine (20?mM) ainsi que celui de la leucine (10?mM) n'est pas potentialis? par l'addition de 4-OH-Ile (200??M). In vivo, l'ajout de 4-OH-Ile (18?mg/kg) ? l'administration I.V. de glucose (0,3?g/kg) chez le rat ou ? la prise orale de glucose (1?g/kg) chez le chien provoque une nette augmentation de la r?ponse insulinique. Ainsi l'hyperinsulin?mie maximale passe de 30,4???4,5 ? 85,9???6,3?ng/ml (p 0,001) chez le rat et de 0,9???0,2 ? 2,6???0,2?ng/ml (p 0,001) chez le chien, provoquant une baisse significative (p 0,01) des hyperglyc?mies provoqu?es. De plus, l'administration de 4-OH-Ile (50?mg/kg I.V.) a permis de restaurer la r?ponse insulinique au glucose chez le rat rendu diab?tique non insulino-d?pendant par des injections associ?es de nicotinamide et de streptozotocine. En conclusion, la 4-OH-Ile d'une part potentialise sp?cifiquement la s?cr?tion d'insuline induite par le glucose, et d'autre part am?liore la tol?rance au glucose par voie intraveineuse et orale?: cette nouvelle mol?cule pourrait ?tre potentiellement utilisable dans le traitement du DNID. |
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