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UTILISATION DE FIBRES DE POLYSULFONE POUR LA REALISATION D'UN PANCREAS BIOARTIFICIEL : ETUDES PRELIMINAIRES C. MORENS, V. DUVIVIER, J. GOLEC, S. DARQUY, G. REACH, J. VIENKEN1. INSERM U 341, SERVICE DE DIABETOLOGIE, HOPITAL HOTEL-DIEU, PARIS. 1Fresenius Medical Care, Germany. Les membranes de polysulfones (PSu Fresenius) largement utilis?es en dialyse sont connues pour leur h?mocompatibilit?. But du travail?: appr?cier l'int?r?t de ces membranes pour l'immunoprotection des ?lots de Langerhans. Deux fibres PSu avec un pouvoir d'exclusion mol?culaire diff?rent ont ?t? utilis?es?: 30?000 et 150?000?KD (diam?tre interne?=?500??m). M?thodes?: 1)??tude de la cin?tique du glucose et de l'insuline ? travers la membrane, 2)?test de p?rifusion d'?lots de rats et de porc ensemenc?s dans des fibres, 3)?implantation de fibres contenant des ?lots de Langerhans de rat ou de porc dans la cavit? p?riton?ale de souris diab?tiques (faibles doses r?p?t?es de streptozotocine). R?sultats?: 1)?Quelle que soit la fibre utilis?e, le temps de demi-diffusion ?tait de 20?s pour le glucose et de 2?min pour l'insuline. 2)?La p?rifusion de fibres (30?000?KD) contenant des ?lots montre qu'il n'existe pas de d?lai de la s?cr?tion d'insuline en r?ponse ? une stimulation par le glucose, jusqu'? 6?semaines de culture. Les fibres contenaient soit 100??lots de rat (milieu basal?: 2,8?mM de glucose, milieu stimulant?: 20?mM de glucose), soit 1?x?106 de cellules d'?lots de porc (milieu basal?: 2,8?mM de glucose, milieu stimulant?: 10?mM de glucose +?5,5?mM de th?ophylline). 3)?Sept souris ayant re?ues des ?lots de rat dans une fibre de 30?000?KD ont eu leur glyc?mie normalis?e pendant 15?jours et pour 3?d'entre elles, pendant plus de 30?jours. Des fibres contenant des ?lots de porc ont ?t? implant?es chez 27?souris diab?tiques. La glyc?mie a significativement diminu? de 29,1???3,7 ? 19,2???4,7?mM (p 0,05, n?=?27), la glyc?mie de 4?souris ?tait toujours normal 7?jours apr?s l'implantation. Deux souris ?taient toujours normoglyc?miques ? un mois (11,9 et 13,7?mM). Conclusion?: Ces r?sultats pr?liminaires montrent que?: 1)?la cin?tique de l'insuline en r?ponse au glucose ? travers les fibres contenant des ?lots de rat ou de porc est satisfaisante, 2)?la membrane est biocompatible vis-a-vis des ?lots encapsul?s puisque la culture ? long terme est possible et 3)?les fibres de polysulfones contenant des cellules insulinos?cr?trices sont capables de normaliser la glyc?mie dans un mod?le de diab?te auto-immun chez la souris. La g?om?trie des fibres demande a ?tre optimis?e. |
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