EVALUATION DES CYTOKINES PRO- ANTI- ET INFLAMMATOIRES DANS LE LAVAGE BRONCHIQUE DE PATIENTS ATTEINTS D?’ETAT DE MAL ASTHMATIQUE.

I.TILLIE-LEBLOND, P. GOSSET, C. LAMBIN, B. WALLAERT, CH. MARQUETTE, F. SAUNIER, J. PUGIN, AB. TONNEL

CLINIQUE DES MALADIES RESPIRATOIRES, HOPITAL CALMETTE, CHRU LILLE?; France. U416, INSTITUT PASTEUR, LILLE, France.

L?’?tat de mal asthmatique (EMA) est potentiellement mortel et n?cessite un recours fr?quent ? la ventilation m?canique (VM). Des lavages bronchiques (LB) ont ?t? recueillis chez les patients ayant b?n?fici? d?’endoscopie bronchique pour atalectasie et/ou ?tat r?fractaire au traitement m?dical optimal. Nous avons pr?c?demment montr? la pr?sence d?’un afflux cellulaire massif dans le LB de ces patients, fait de neutrophiles et d?’?osinophiles avec s?cr?tion d?’IL-8. L?’implication des diff?rents m?diateurs de l?’inflammation est peu connue dans l?’EMA. Pour cette raison, nous avons ?valu? le niveau de cytokines (IL-1, IL-6, TNFa, IL-10 TGFb) et d?’antagonistes (IL-1Ra, TNFaRsl et II) par ELISA dans le LB de 9 patients atteints d?’EMA sous VM, compar? ? des patients sous VM sans pathologie respiratoire (n=4), des patients atteints d?’asthme stable (n=11) et des volontaires sains (n=10). L?’activit? pro-inflammatoire du LB ?tait ?valu?e par modulation d?’expression d?’ICAM-1 sur la lign?e A549. Les taux d?’IL-1b, IL-6, TNFa et fraction active du TGFb ?taient sup?rieurs dans l?’EMA compar?s aux autres groupes (p<0,05). L?’IL-1 Ra, IL-10, le TGFtotal, le TNFRsi et II n?’?taient pas significativement diff?rents entre les EMA et le groupe des VM, mais sup?rieurs compar?s aux asthmes stables et sujets sains. Le rapport IL-1Ra/IL-1 ?tait plus ?lev? dans l?’EMA compar? aux autres groupes, alors qu?’il n?’existait pas de diff?rence entre les groupes pour le rapport TNFRSsTNF. L?’activit? pro-inflammatoire des LB ?tait significativement sup?rieure dans l?’EMA compar?e aux VM. La neutralisation de cette activit? ?tait de 79 % avec les anticorps anti-IL-1 et de 32 % avec l?’anticorps anti-TNFa. Dans cette ?tude, nous d?montrons que l?’inflammation associ?e ? l?’EMA est accompagn?e d?’une s?cr?tion accrue de m?diateurs pro-et anti-inflammatoire. De plus, l?’activit? pro-inflammatoire m?di?e par l?’IL-1 et le TNFa d?tect?e dans le LB des EMA plaide pour un r?le de ces cytokines dans l?’inflammation bronchique associ? ? l?’EMA.