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T.?Gallarda?(1) Les quinze derni?res ann?es t?moignent de progr?s consid?rables dans le domaine de la maladie d'Alzheimer et des d?mences apparent?es?: progr?s dans la connaissance des m?canismes ?tiopathog?niques, g?n?tiques et biochimiques, progr?s dans l'approche s?miologique, clinique et paraclinique, progr?s dans la mise en place de centres de diagnostics pr?coces et de r?seaux de soins pluridisciplinaires, progr?s continus enfin dans les th?rapeutiques mises ? disposition des patients ou en cours de d?veloppement. Aux quatre m?dicaments inhibiteurs de l'ac?tylcholinest?rase dont l'action symptomatique a ?t? document?e chez les patients atteints de stades l?gers ? mod?r?ment s?v?res de la maladie, s'ajoute d?sormais un m?dicament antagoniste non comp?titif des r?cepteurs N-M?thyl-D-Aspartate (NMDA), la m?mantine. Un des m?canismes pathog?niques de la maladie d'Alzheimer serait une suractivit? des neurones glutamatergiques. Diff?rentes ?tudes pr?-cliniques ont d?montr? que la m?mantine inhibait la suractivit? glutamatergique dans la MA par une action modulatrice des r?cepteurs NMDA. Depuis le d?but des ann?es 1990, plusieurs essais cliniques contr?l?s r?alis?s sur des patients atteints de MA aux stades mod?r?ment s?v?res ? s?v?res (0??MMSE?15) ont d?montr? une efficacit? de la m?mantine sur des crit?res d'activit? de base de la vie quotidienne, cognitifs et globaux, pour ces stades o? le handicap est ?videmment plus lourd. Les donn?es de ces ?tudes associ?es ? une exp?rience clinique de la m?mantine en Allemagne depuis 1982 confirment sa s?curit? d'emploi et son bon profil de tol?rance ? la posologie de 20?mg/j. Le traitement par m?mantine permet d'all?ger le temps pass? par les aidants familiaux ou professionnels. Pour la premi?re fois, le b?n?fice d'un traitement antid?mentiel s'est aussi traduit par la d?monstration (randomis?e versus placebo ? 6?mois) de la diminution d'entr?es en institution. De plus, la m?mantine diminue significativement l'agitation et l'agressivit?. Les diff?rentes ?tudes ont conduit ? l'acceptation (par l'Agence europ?enne du M?dicament) de la m?mantine dans l'indication du traitement de la MA aux stades mod?r?ment s?v?re ? s?v?re. L'efficacit? de la m?mantine aux stades l?ger ? mod?r?ment s?v?re de la MA est en cours d'?valuation. Enfin, la bonne tol?rance de son association aux anticholinest?rasiques offre, pour la premi?re fois, une r?elle possibilit? de strat?gie th?rapeutique dans la maladie d'Alzheimer. |
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